系膜增生性肾炎大鼠肾小管间质损害的相关因素及疏利少阳法之肾疏宁作用机理的研究

论文题目: 系膜增生性肾炎大鼠肾小管间质损害的相关因素及疏利少阳法之肾疏宁作用机理的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 中医内科学

作者: 李国霞

导师: 黄文政,朱小棣

关键词: 疏利少阳法,肾疏宁,系膜增生性肾炎,肾小管间质损害,乙酰氨基葡萄糖苷酶,半乳糖苷酶,微球蛋白,细胞外基质,单核巨噬细胞,纤溶酶原激活物抑制剂,转化生长因子,结缔组织生长因子,血小板源生长因子,表型转化,增殖细胞核抗原

文献来源: 天津中医学院

发表年度: 2005

论文摘要: 目的: 肾小管间质损害是终末期肾病肾功能衰竭的主要原因,其发生发展是由炎性细胞的浸润、细胞因子的产生、固有细胞的表型转化、细胞外基质（ECM）的堆积等多种因素相互作用的结果。本研究采用一种新的进展性肾小管间质损害模型,即通过尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B,隔日口服牛血清白蛋白,定期皮下注射弗氏佐剂的方法,复制大鼠系膜增生性肾炎模型,并使其发展成肾小管间质损害模型。在此模型基础上,观察肾小管间质损害的变化规律及各因素之间的相互作用,验证疏利少阳法之肾疏宁保护肾小管间质损害的作用机制,可能是通过调节转化生长因子β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）、血小板源生长因子（PDGF）、单核巨噬细胞（CD68+）、增殖细胞核抗原（PCNA）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、纤溶酶原激活物抑制剂—1（PAI-1）、细胞外基质成分（COlⅢ、FN）的释放而起作用的假说。 方法: 在上述进展性肾小管间质损害模型大鼠中,使用肾疏宁分别治疗12周和16周,并设苯那普利为阳性对照组。检测24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白（UmAlb）、N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、β-D-半乳糖苷酶（GAL）、β2-微球蛋白（β2-MG）、血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）的变化;观察肾脏形态学及超微结构的损伤情况,免疫组织化学染色测定肾小管间质CD68、FN、COlⅢ、CTGF、TGF-β1、α-SMA、PCNA的含量;原位杂交检测CTGFmRNA、PDGF-BBmRNA、PAI-lmRNA的表达水平,并对免疫组化及原位杂交结果做半定量分析。 结果: 未治疗组大鼠出现大量蛋白尿,肾功能紊乱,肾小管间质损害,且损害随造模时间的延长逐渐加重,而疏利少阳法中药及苯那普利治疗组损害明显减轻。未治疗组肾小管间质TGF-β1、COlⅢ、FN、CTGF、CD68、PCNA、α-SMA的蛋白表达及CTGF、PAI-1、PDGF-BBmRNA的表达水平明显增加,肾疏宁及苯那普利能阻止尿蛋白的产生,降低尿NAG、GAL、β2-MG、血BUN、Scr的含量,减轻肾小管间质TGF-

论文目录:

中文摘要

英文摘要

英文词汇缩写

第一章 绪论

第一节 前言

第二节 肾小球疾病中肾小管间质损害的相关因素及发病机制研究进展

1.肾小球疾病引起肾小管间质损害的发病机制

2.肾小球疾病引起肾小管间质损害的病理生理过程

3.肾小管间质损害过程中涉及的细胞及相关物质

4.肾小球疾病中肾小管间质损害的防治

第三节 中医药防治肾小球疾病肾小管间质损害的实验研究进展

1.单味药及其有效成分提取物防治肾小管间质损害的研究

2.中药复方防治肾小管间质损害的研究

第二章 系膜增生性肾炎大鼠肾小管间质损害的相关因素及疏利少阳法之肾疏宁作用机理的研究

技术路线示意图

第一节 系膜增生性肾炎大鼠肾小管间质损害模型的建立及疏利少阳法之肾疏宁的保护作用

第二节 疏利少阳法之肾疏宁对肾小管间质损害大鼠肾小管间质巨噬细胞的作用

第三节 肾小管间质损害大鼠FN、ColⅢ、PAI-1mRNA的表达及疏利少阳法之肾疏宁的调节作用

第四节 肾疏宁对肾小管间质损害大鼠TGF-β_1及其下游因子CTGFmRNA表达的影响

第五节 肾小管间质损害大鼠PDGFmRNA的表达及疏利少阳法之肾疏宁的调节作用

第六节 疏利少阳法之肾疏宁对肾小管间质损害大鼠肾小管间质表型转化的影响

第三章 系膜增生性肾炎肾小管间质损害的病因病机及疏利少阳法的立法依据

第一节 系膜增生性肾炎伴肾小管间质损害的病因病机探讨

第二节 疏利少阳法的立法依据

第三节 疏利少阳法之肾疏宁组方分析

第四节 疏利少阳法之肾疏宁治疗系膜增生性肾炎肾小管间质损害的作用机制

第四章 结语

附录

读博期间发表的论文、著作及课题情况

致谢

发布时间: 2005-09-15

参考文献

• [1].原发性肾小球肾炎证候分析及三芪口服液对其肾小管间质的影响[D]. 段小军.广州中医药大学2010

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