论文摘要
目的:①研究肺癌组织中的LRP16基因的蛋白表达水平及其临床病理意义。②研究肺癌组织中LRP16与雌激素受体α(ERα)蛋白表达的相关性。③研究肺癌组织中LRP16的表达与Ki-67、TOPOⅡα蛋白表达的相关性。方法:①收集原发型肺癌患者手术切除的新鲜组织标本和部分临床病理资料,运用Western blot方法检测肿瘤组织及癌旁正常肺组织标本的LRP16基因蛋白的表达水平,并分析其与临床病理资料间的联系。②利用LRP16与ERα分子量差距较大的特点,在同一样本中采用Western blot方法同时检测ERα的表达情况,分析两者是否存在联系。③同一批标本采用免疫组织化学的方法检测Ki-67和TOPOⅡα的表达水平,分析LRP16与Ki-67、TOPOⅡα表达的相关性。结果:①以β-actin为内参照,54例肺癌患者标本中,肿瘤组织LRP16蛋白的表达较癌旁正常肺组织高2倍的有15例,过表达率约27.8%(15/54)。②23例肺腺癌中,LRP16过表达11例;27例肺鳞癌中,LRP16过表达4例,有统计学差异(Pearson卡方检验,P=0.0258)。另外,在2例大细胞癌和2例小细胞癌中,LRP16极低表达或未表达。肿瘤直径小于3cm的10例,其中过表达LRP16仅2例;直径>3cm的44例中过表达LRP16有13例,无统计学差异(Pearson卡方检验,P=0.7224)。54例中有20例有肺门或(及)纵膈淋巴结转移,其中LRP16过表达10例,而无转移34例中5例过表达,有显著差异(Pearson卡方检验,P=0.0131)。③ERα在LRP16过表达组高表达11例(11/15),在LRP16非过表达组高表达10例(10/39),Pearson检验两者相关性有统计学意义(P=0.0013)。④Ki-67在LRP16过表达组阳性7例(7/15),非过表达组13例(13/39),Pearson检验LRP16与Ki-67表达相关性有统计学意义(P=0.0265)。TOPOⅡα在LRP16过表达组阳性6例(6/15),非过表达组14例(14/39),LRP16与TOPOⅡα表达相关性有统计学意义(P=0.0334)。结论:①在肺癌患者成对组织样本中有27.8%的样本在肿瘤组织中呈现LRP16基因过表达,而且LRP16基因的过表达与肺癌病理类型和是否淋巴结转移有关,本组研究显示LRP16基因在腺癌组与鳞癌组相比有较大差异,在有淋巴结转移组与无淋巴结转移组相比亦有较大差异,提示LRP16基因不但是一个肺癌相关基因,而且可能与肺癌的分子分期相关。②本组研究发现,LRP16和ERα蛋白的表达一致性有统计学意义,这提示在肺癌中LRP16与ERα可能存在某种联系,从而间接验证了在信息学和细胞学研究中得出的LRP16是ERα信号通路上的应答基因的结论;同时也为雌激素受体对肺癌发生发展机制的进一步研究奠定了基础。③本组研究也发现,LRP16基因的表达与Ki-67、TOPOⅡα的表达存在一致性,提示LRP16也可以较好的反映肺癌细胞增殖活性。