论文摘要
目的:脑缺血是严重威胁人类健康的神经系统疾病,具有发病率高、死亡率高、复发率高、致残率高的特点,防治本类疾病具有非常重大的意义。目前较为确定的脑缺血急性期神经保护药物有NMDA受体拮抗剂、钙拮抗剂、糖皮质激素、其他抗炎症药物等,但存在疗效不满意和/或不良反应严重的问题。因此,研究中药在急性期脑缺血性中风病人中神经保护作用己受到国际医药界的广泛关注。中医理论认为脑血管血瘀证与脑血栓形成有关,活血化瘀类中药经临床认为有防治血栓形成,治疗血瘀证确有疗效。同时急性脑中风的患者又多有阳明腑实证的表现,此时通腑泄热切实可行。中药力升活血胶囊是临床应用多年的中药制剂,本实验运用传统中医药学及现代医药学的理论、方法研究了该方对大鼠脑缺血损伤的神经保护作用。为研究中药在脑缺血急性期神经保护作用机制奠定基础。 方法: Wister大鼠(辽宁中医药大学实验动物中心提供),120只,雌雄各半,体重250±30g。动物按雌雄、体重,分层随机分为10组,每组12只。即假手术组、模型6h组、模型24h组、模型3d组、中药治疗6h组、中药治疗24h组、中药治疗3d组、对照6h组、对照24h组、对照3d组。除假手术组12只外,其余进行造模处理。遵照Koizumi等建立的方法并加以改进的动脉线栓法,制备大鼠局灶脑缺血再灌模型模型。术后立即开始给药(按人鼠等效剂量换算给药量):模型组每天用生理盐水(3ml)灌胃;中药组给予力升活血胶囊5mg/100g,1次/日灌胃;对照组给予脑络通胶囊8mg/100g;正常对照组自由摄食,饮水。 按再灌注不同时间即6h、24h、3d三个时间点采集标本。并通过干湿重法测脑水肿变化隋况;通过光镜(HE染色)观察大脑神经元形态学改变;用放射免疫法观察血清ET-1含量的变化;用放射免疫的方法观察血清血栓烷B2、6-酮-前列腺素含量的变化;用逆转录PCR法(RT-PCR)检测脑组织VEGF和bFGF的ERNA的含量;用western bloting的方法检测脑组织VEGF的蛋白含量表达。 所有实验数据均采用SPSS11.5软件,用方差分析(ANOVA)及t检验的方法进行统计学处理。 结果:力升活血胶囊(生水蛭,生大黄,川芎)5mg/100g和脑络通胶囊8mg/100g可不同程度减轻神经功能缺失症、减少梗死发生率、减小梗死体积、减小水肿面积、减少神经元损伤、降低血管通透性。其中力升活血胶囊(生水蛭,生大黄,川芎)的作用更为显著。口服力升活血胶囊(生水蛭,生大黄,川芎)5mg/100g对大鼠离体脑片缺血缺氧损伤有显著的保护作用。 结论:活血化瘀、泻下通腑中药对大鼠急性脑缺血损伤有确定的神经保护保护作用。
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