甲基苯丙胺和氯胺酮在家兔体内毒代动力学及相互影响

论文摘要

目的:1.建立家兔血浆中甲基苯丙胺和氯胺酮同时分析的GC（气相色谱法）和GC/MS（气相色谱/质谱联用法）检测方法。2.比较研究家兔单独静脉注射甲基苯丙胺、氯胺酮及两种药物联合静注时的毒物代谢动力学过程,评价两种药物毒代动力学的相互作用,为氯胺酮和甲基苯丙胺混合滥用中毒的法医学鉴定提供科学依据。方法:1. GC和GC/MS分析方法:血浆样品中加入内标物丙基解痉素（SKF525A）后碱化,乙醚萃取,三氟乙酸酐（TFA）衍生化,GC/MS全扫描定性,GC内标法和工作曲线法定量分析。2.毒代动力学研究:单用甲基苯丙胺组以3mg·kg-1剂量家兔静脉注射甲基苯丙胺,单用氯胺酮组以30mg·kg-1剂量家兔静脉注射氯胺酮,合用组以相同剂量同时注射两种药物。分别于给药后不同时间点收集血浆标本,测定各时间点药物浓度,WinNonLin软件拟合毒代动力学房室模型并计算参数。结果:1.甲基苯丙胺和氯胺酮在血浆中的线性检测范围分别为0.0110μg·ml-1和0.0120μg·ml-1 ;最低检出限均为0.005μg·ml-1;提取回收率均大于66%且比较稳定;方法回收率为95.19101.1%;日内及日间相对标准差均小于15%。2.甲基苯丙胺在家兔体内的毒代动力学过程呈一级动力学特征,符合单室模型,合用氯胺酮后不改变其模型类型。合用氯胺酮后家兔体内甲基苯丙胺从中央室消除的一级速率常数（k10）、血浆药物总清除率（Cl）均小于甲苯丙胺单用组（P<0.05）,血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）、半衰期（t1/2）、一阶矩-时间曲线下面积（AUMC）、平均滞留时间（MRT）均大于甲基苯丙胺单用组（P<0.05）,表观分布容积（V）、药峰浓度（Cmax）、稳态表观分布容积（Vss）等参数差别无统计学意义（P>0.05）。3.氯胺酮在家兔体内的毒代动力学过程呈一级动力学特征,符合单室模型,合用甲基苯丙胺后符合二室模型。合用甲基苯丙胺后家兔体内氯胺酮的k10、Cl均小于甲基苯丙胺单用组（P<0.05）,AUC、t1/2、AUMC、MRT、Vss均大于甲基苯丙胺单用组（P<0.05）,V、Cmax等参数差别无统计学意义（P>0.05）。结论:1.建立了同时测定血浆中甲基苯丙胺及氯胺酮的GC和GC/MS定性定量分析方法,该法简便、灵敏、重现性好,适用于甲基苯丙胺和氯胺酮混合滥用中毒案例的快速鉴定。2.甲基苯丙胺和氯胺酮可以相互延缓其在体内的消除过程,增加彼此在体内的吸收,从而延长作用时间,提示两者相互作用可能是构成其混合滥用基础的因素之一。对于两者混合滥用的鉴定,应考虑其相互作用。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 正文
• 前言
• 第一章 GC 和 GC/MS 法同时分析甲基苯丙胺和氯胺酮
• 1.1 材料
• 1.2 方法
• 1.3 结果
• 1.4 讨论
• 第二章 甲基苯丙胺和氯胺酮在家兔体内毒代动力学及相互影响
• 2.1 材料
• 2.2 方法
• 2.3 结果
• 2.4 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 正文
• 参考文献
• 个人简介
• 致谢