丹参注射液和痰热清注射液质量控制研究

论文摘要

中药注射剂应具有安全性、有效性、稳定性及可控性,而质量可控是中药注射剂安全、有效的前提条件和基本保证。中药注射剂质量控制包括药材原料、生产工艺、质量标准等诸多环节,可采用光谱法、高效液相色谱法、气相色谱-质谱联用等多种分析技术进行研究。本论文以丹参注射液和痰热清注射液这两种临床上应用较广的中药注射剂为研究对象,在本实验室已有的研究基础上,构建符合中药注射剂生产实际需要的一系列质控方法,以便改进注射剂的生产工艺、提高注射剂的质量标准,减少中药注射剂因质量问题而存在的安全隐患。本论文主要研究内容如下:1、建立了磷钼钨酸-干酪素法测定丹参药材中鞣质含量的方法,并应用于不同来源的丹参药材的检测,获得了满意的结果。此法简便快速、灵敏度较高,可用于监测丹参药材以及丹参注射液生产过程中鞣质含量的变化,保证丹参注射液临床用药安全。2、建立了丹参注射液7种酚酸类成分的HPLC-UV分析方法,选用了280、326、286 nm三种吸收波长,实现对丹参素、原儿茶醛、咖啡酸、丹酚酸D、迷迭香酸、丹酚酸B和丹酚酸A七种有效成分的同时测定,检测限达到0.008-0.16μg/mL,灵敏度高。此法快速准确,可用于丹参注射液及其生产过程的质量分析。3、对痰热清注射液处方中的臣药山羊角进行了分析研究,建立了同时测定山羊角提取物中12种游离氨基酸的GC-MS分析方法,能够快速鉴定未知氨基酸,准确检测出各种氨基酸的含量,较原有的质量标准有了明显的提高,并且对氨基酸衍生化条件进行了较为全面的优化以确保方法的有效性。此法可用于山羊角提取物的质量控制,完善了痰热清注射液生产过程中间体的质控方法。4、以痰热清注射液处方中的金银花和连翘两味药材为例,初步探讨了痰热清注射液工艺过程的几个质控要点,pH调控对成分含量影响显著,活性碳的脱色吸附过程也影响了成分含量,而注射用水保温时间的长短不影响成分含量。本研究结合生产实际需要,可用于痰热清注射液的质量控制。

论文目录

• 致谢
• 摘要
• Abstract
• 目次
• 1 绪论
• 1.1 中药注射剂质量控制研究背景及意义
• 1.2 中药注射剂质控环节
• 1.2.1 药材原料是中药注射剂质控的源头
• 1.2.2 现行的生产工艺亟待改进和提高
• 1.2.3 现行的质量标准需要不断完善
• 1.3 丹参注射液和痰热清注射液研究现状
• 1.3.1 丹参注射液研究进展
• 1.3.2 痰热清注射液研究进展
• 1.4 本文的研究内容
• 2 磷钼钨酸-干酪素法测定丹参药材中鞣质的含量
• 2.1 引言
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 仪器与试剂
• 2.2.2 磷钼钨酸试剂配制
• 2.2.3 测定方法
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 鞣质提取方法的比较
• 2.3.2 干酪素用量的影响
• 2.3.3 显色反应稳定性考察
• 2.3.4 线性关系考察
• 2.3.5 精密度和重复性实验
• 2.3.6 回收率实验
• 2.3.7 样品鞣质含量测定
• 本章小结
• 3 HPLC法同时测定丹参注射液中七种酚酸类成分
• 3.1 引言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 仪器与试剂
• 3.2.2 色谱条件
• 3.2.3 对照品溶液制备
• 3.2.4 供试品溶液制备
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 分析条件优化
• 3.3.2 线性与检测限
• 3.3.3 精密度实验
• 3.3.4 重复性实验
• 3.3.5 稳定性实验
• 3.3.6 回收率实验
• 3.3.7 样品测定
• 本章小结
• 4 山羊角提取物中游离氨基酸GC-MS分析研究
• 4.1 引言
• 4.2 实验部分
• 4.2.1 仪器与试剂
• 4.2.2 对照品溶液制备
• 4.2.3 供试品溶液制备
• 4.2.4 GC-MS分析条件
• 4.3 结果与讨论
• 4.3.1 氨基酸衍生化条件的选择
• 4.3.2 GC-MS定性定量分析
• 4.3.3 内标的选择
• 4.3.4 线性与检测限
• 4.3.5 日内和日间精密度
• 4.3.6 重复性实验
• 4.3.7 稳定性实验
• 4.3.8 回收率实验
• 4.3.9 不同批次山羊角提取物中游离氨基酸含量测定
• 本章小结
• 5 痰热清注射液生产工艺过程中的质量控制研究
• 5.1 引言
• 5.2 实验部分
• 5.2.1 仪器与试剂
• 5.2.2 色谱条件
• 5.2.3 对照品溶液制备
• 5.2.4 供试品溶液制备
• 5.3 结果与讨论
• 5.3.1 金银花提取物HPLC-UV分析方法的建立
• 5.3.2 连翘提取物HPLC-UV分析方法的建立
• 5.3.3 金银花和连翘的混合液HPLC-UV分析方法的建立
• 5.3.4 注射液中间体——金银花提取物的质控分析
• 5.3.5 注射液中间体——连翘提取物的质控分析
• 5.3.6 生产工艺过程中pH值调控的影响
• 5.3.7 注射用水及其保温时间的影响
• 5.3.8 脱碳过程的影响
• 本章小结
• 6 总结与展望
• 参考文献
• 作者简历