粉防己碱血管舒张及心肌保护药理作用的研究

论文摘要

粉防己碱主要有抗心律失常、降血压、抗肿瘤、抗纤维及胶原增生、抗炎和免疫抑制、降血糖等药理作用,在临床上广泛应用于心血管、肝肺纤维化等疾病的预防和治疗。大量研究表明,血管内皮系统、离子通道以及肾上腺素受体对血管的收缩与舒张起着重要的作用;自由基损伤、炎症反应及细胞凋亡是心肌损伤的三个重要环节。本文首先考察了粉防己碱的体外血管舒张作用效果,并通过粉防己碱与血管内皮系统、钙离子通道、钾离子通道、α-肾上腺素受体、β-肾上腺素受体的作用关系来研究其血管舒张作用的机理;其次考察了粉防己碱对异丙肾上腺素造成的大鼠心肌损伤的抑制作用,并从抗氧化、抗炎及抗细胞凋亡这三个途径来研究粉防己碱的心肌保护作用机理。结果显示,粉防己碱具有良好的非内皮依赖性血管舒张作用,该作用通过阻滞钙离子通道、开放ATP敏感的钾通道(KATP)、阻断α1-受体来发挥。另外,粉防己碱在用异丙肾上腺素造成的大鼠心肌损伤模型中能够明显减少大鼠的死亡率,抑制心电图ST段电压的上抬,降低血清中TnI的含量和CK、LDH和AST的活力水平,改善大鼠左心室组织细胞形态,说明粉防己碱能够抑制心肌损伤的发生,对心肌具有保护作用。在受试大鼠中,粉防己碱能够提高其心脏和肝脏组织中SOD、CAT和GSH水平,从核酸和蛋白水平提高大鼠左心室GSH-Px和Bcl-2的表达,降低COX-2和Bax的表达,说明粉防己碱的心肌保护作用是通过抗氧化、抗炎及抗细胞凋亡三个途径来完成的。最后,本文考察了包括粉防己碱在内的6个来自于具有降血压功效的中药的活性单体（黄芩苷、川芎嗪、三七皂苷R1、钩藤碱、红景天苷和粉防己碱）的血管舒张和抗氧化作用,来研究抗氧化作用和降血压作用的关系。研究发现,黄芩苷和粉防己碱同时具有良好的自由基清除能力和血管舒张作用,并且这6个中药活性单体的抗氧化和血管舒张作用之间的关系呈正相关性,决定系数R2=0.7741,p＜0.001。这为中药的整体治疗效果、多靶点药理机制与广阔的应用前景提供了事实依据。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 第1章 文献综述
• 引言
• 1.1 粉防己碱的药理研究
• 1.1.1 防己药材概述
• 1.1.2 粉防己碱的理化性质
• 1.1.3 粉防己碱的药理作用
• 1.1.4 粉防己碱的临床应用、药代动力学及安全性
• 1.2 血管舒缩的影响因素
• 1.2.1 血管内皮细胞及内皮舒张因子
• 1.2.2 离子通道
• 1.2.3 肾上腺素受体
• 1.3 心肌损伤的影响因素
• 1.3.1 自由基损伤
• 1.3.2 炎症反应
• 1.3.3 细胞凋亡
• 1.4 结语
• 1.5 参考文献
• 第2章 粉防己碱的舒张血管作用及其机理研究
• 引言
• 2.1 粉防己碱的舒张血管效果及α-肾上腺素受体和血管内皮系统在其中的作用
• 2.1.1 材料与方法
• 2.1.2 结果与分析
• 2.2 粉防己碱血管舒张作用与钙离子通道的关系
• 2.2.1 材料与方法
• 2.2.2 结果与分析
• 2.3 粉防己碱血管舒张作用与钾离子通道的关系
• 2.3.1 材料与方法
• 2.3.2 结果与分析
• 2.4 粉防己碱血管舒张作用与β-肾上腺素受体的关系
• 2.4.1 材料与方法
• 2.4.2 结果与分析
• 2.5 讨论
• 2.6 参考文献
• 第3章 粉防己碱的心肌保护作用及其机理研究
• 引言
• 3.1 粉防己碱的心肌保护药理作用研究
• 3.1.1 材料与方法
• 3.1.2 结果与分析
• 3.2 粉防己碱的抗氧化作用研究
• 3.2.1 材料与方法
• 3.2.2 结果与分析
• 3.3 从核酸水平研究粉防己碱的心肌保护作用机理
• 3.3.1 材料与方法
• 3.3.2 结果与分析
• 3.4 从蛋白水平研究粉防己碱的心肌保护作用机理
• 3.4.1 材料与方法
• 3.4.2 结果与分析
• 3.5 讨论
• 3.6 参考文献
• 第4章 6个中药活性单体的抗氧化能力与血管舒张作用的相关性研究
• 引言
• 4.1 材料与方法
• 4.1.1 药物及溶液配制
• 4.1.2 受试动物
• 4.1.3 试剂与耗材
• 4.1.4 仪器
• 4.1.5 实验方法
• 4.2 结果与分析
• 4.2.1 6个中药单体清除DPPH自由基的能力
• 4.2.2 6个中药单体舒张血管的作用
• 4.2.3 抗氧化能力与血管舒张作用的相关性
• 4.3 讨论
• 4.4 参考文献
• 第5章 总结
• 附录: 英汉及缩略语对照
• 作者简介
• 致谢