论文摘要
目的:胃癌是我国常见消化道恶性肿瘤之一,严重危害着人民的生命与健康。虽然目前对胃癌采取了多手段的综合治疗,且生存率较以往有所提高,但仍无突破性进展,研究发现,其难以治愈的原因之一与肿瘤的免疫逃逸有关。HLA-G（human leukocyte antigen-G,人类白细胞抗原-G）属于非经典HLA-I类分子,表达于母胎界面滋养层细胞,参与母胎免疫耐受,是正常情况下母体不对胎儿产生排斥反应的主要原因,被认为是妊娠成功的必要条件。近年的研究表明,HLA-G与器官移植、生殖及肿瘤等多种免疫反应有关,是引起免疫耐受的一种重要因子。它能够直接抑制CD4+T细胞增殖、诱导CD8+T细胞凋亡、抑制NK细胞的细胞溶解作用等,进而影响机体的免疫反应。本研究通过检测胃癌患者外周血及胃癌组织中HLA-G、T细胞亚群和NK细胞的表达情况,从而探讨HLA-G与胃癌免疫逃逸的关系,为进一步探讨肿瘤免疫耐受的机制及提高肿瘤的免疫治疗方法奠定理论基础。方法:采用流式细胞仪测定经病理组织学确诊为胃癌患者的癌组织、正常胃粘膜及外周血单个核细胞中HLA-G的表达水平,以及胃癌患者癌组织和外周血中T淋巴细胞亚群和NK细胞的分布情况。结果:1胃癌患者外周血及癌组织中T淋巴细胞亚群和NK细胞的分布情况胃癌患者癌组织中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值和NK细胞计数分别为33.90±9.78、37.44±8.90、36.40±8.86、0.51±0.11和9.28±3.37,外周血中的含量分别为58.90±10.85、52.01±9.55、20.66±5.19、1.57±0.49、19.94±6.28;胃癌患者外周血中的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值和NK细胞均显著高于胃癌组织（p<0.05）,CD8+细胞计数反之（p<0.05）。2 HLA-G在胃癌组织、正常胃粘膜及胃癌患者外周血单个核细胞中表达情况胃癌组织、正常胃粘膜及外周血单个核细胞中HLA-G表达量分别为1.24±0.25、0.94±0.31和1.00±0.22,癌组织HLA-G的表达量显著高于正常胃粘膜组和外周血组（p<0.05）,正常胃粘膜组与外周血组相比差别无显著性（p>0.05）。3胃癌患者癌组织及外周血单个核细胞中HLA-G的表达量与T淋巴细胞亚群和NK细胞的相关性分析3.1癌组织中HLA-G的表达量与T淋巴细胞亚群和NK细胞的相关性分析HLA-G的表达量与CD3+、CD4+表达率呈负相关（r=-0.58,p<0.01和r=-0.724,p<0.01）,与CD4+/CD8+的比值和NK细胞亦呈负相关（r=-0.422,r=-0.630,p<0.05）,而与CD8+表达率呈正相关（r=0.416,p<0.05）。3.2外周血单个核细胞中HLA-G的表达量与T淋巴细胞亚群和NK细胞的相关性分析HLA-G的表达量与CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的比值和NK细胞呈负相关（r=-0.570,r=-0.454,r=-0.460,r=-0.560,p<0.01）,而与CD8+表达率呈正相关（r=0.312,p<0.05）。4胃癌组织中HLA-G的表达量与患者临床生物学行为的关系4.1低分化腺癌组HLA-G表达量为1.35±0.24,高、中分化腺癌表达量为1.03±0.19,两组比较差别有统计学意义（p<0.01）。4.2转移淋巴结组HLA-G的蛋白表达量为1.36±0.34,无转移组表达量为0.99±0.25,两组比较差别有统计学意义（p<0.01）。4.3 TNM分期Ⅰ+Ⅱ期组HLA-G蛋白表达量为1.07±0.22,Ⅲ+Ⅳ期组表达量为1.30±0.28,两组比较差别有统计学意义（p<0.05）。4.4 HLA-G蛋白表达量与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、有无脉管瘤栓、Borrmann分型无相关（p>0.05）。结论:1胃癌患者癌组织中的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值和NK细胞含量较外周血中的低,而CD8+显著增高,提示胃癌患者癌组织局部T细胞、NK细胞免疫呈现低下或抑制状态。2胃癌患者癌组织及外周血单个核细胞中HLA-G的表达量与CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的比值和NK细胞含量呈负相关,而与CD8+表达率呈正相关,提示HLA-G参与了胃癌患者机体的免疫调节。3 HLA-G在胃癌组织、正常胃粘膜及外周血单个核细胞中均有表达,且胃癌组织中HLA-G的表达量高于正常胃粘膜和外周血。提示HLA-G可能参与了胃癌局部的免疫逃逸。4随着胃癌组织分化程度的降低、TNM分期的增高及出现淋巴结转移,胃癌组织中HLA-G的表达量显著升高,提示HLA-G的高表达促使胃癌细胞发生免疫逃逸,从而有利于胃癌的发生和进展。
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