核因子-κB及生长因子在糖尿病大鼠早期动脉粥样硬化中作用的实验研究

论文摘要

目的:糖尿病大血管病变是2型糖尿病最常见的慢性并发症之一,是糖尿病患者致死致残的主要原因。糖尿病患者并发大血管病变的危险性是普通人的2～4倍。动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是糖尿病大血管病变最主要的病理改变,以炎症和成纤维细胞增殖为特征。核因子-κB（nuclearfactor-kappaB,NF-κB）是一种重要的转录因子,其激活参与炎症、细胞增殖、细胞凋亡等基因的调节,近年的研究表明NF-κB与糖尿病大血管病变的发生发展密切相关。生长因子及凋亡相关蛋白通过调控内皮及平滑肌细胞的增殖与凋亡在糖尿病AS中可能起重要作用。本研究通过四氧嘧啶致糖尿病大鼠动物模型观察了糖尿病大鼠主动脉NF-κB、血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）及凋亡相关蛋白bcl-2/bax表达的变化,进一步认识糖尿病AS的发病机制,探索糖尿病AS早期防治的新途径。 方法:24只Wistar大鼠随机分为两组:正常对照组和糖尿病组,每组12只,雌雄各半。四氧嘧啶50mg/kg尾静脉注射制造糖尿病动物模型,对照组以同样方法尾静脉注射0.85%生理盐水,糖尿病动物模型血糖均>16.65mmol/L。在造模成功后观察10周,处死大鼠,留取大鼠主动脉弓,4%福尔马林固定,常规石蜡包埋切片。通过HE染色观察主动脉组织形态改变。应用免疫组织化学方法观察主动脉中NF-κB及VEGF、bFGF、bcl-2/bax蛋白表达情况。 结果:1.糖尿病造模成功后大鼠出现明显的多饮、多食、多尿症状,体重明显下降,活动减弱,一般状态差。糖尿病组体重明显低于对照组,差异有显著的统计学意义（P<0.01）。糖尿病组血糖明显高于对照组,差异有显著的统计学意义（P<0.01）。2.组织学观察显示:光镜下正常对照组大鼠动脉壁未见明显病理变化,糖尿病大鼠病程10周末时动脉壁出现局限性内膜增厚,但未见大量泡沫细胞等典型AS病理改变。主动脉横断面上可见较多的内膜增厚病灶,其内主要由增生的血管平滑肌细胞（SMC）组成,病灶处内弹力板厚薄不均,有断裂分离现象,中膜浅层SMC轻度增生、排列紊乱。

论文目录

• 英文缩略语
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 致谢
• 综述