外侧缰核与外侧视前区在睡眠觉醒调节中的功能联系

论文摘要

睡眠是生物机体的一种重要本能行为,当今社会睡眠障碍及由睡眠障碍引起的精神疾病的发生率逐年上升,造成严重的社会危害,因此睡眠研究已成为当今社会及医学界研究的热点。位于丘脑的缰核,尤其是外侧缰核在中枢与许多睡眠相关中枢有联系,其中与下丘脑外侧视前区（LPO）的纤维联系更为密切。近年关于外侧缰核的功能引起国外一些学者的关注,尤其是它在抑郁症发病中的关键作用引起人们极大的兴趣和重视,而抑郁症最典型的临床表现是睡眠障碍,两者互为因果。因此,外侧缰核可能参与睡眠觉醒周期的调节,并且可能是通过外侧视前区—外侧缰核通路发挥调节睡眠周期的作用。本实验应用动物脑电记录方法,首先观察化学损毁外侧缰核后的大鼠在正常条件下、24小时持续光照（LL）或持续黑暗（DD）条件下24小时睡眠觉醒周期的变化,并比较6小时睡眠剥夺动物在外侧缰核缺失后24小时睡眠觉醒周期改变,结果显示:无论正常大鼠,还是6小时睡眠剥夺动物,损毁外侧缰核后,都表现觉醒时间增加,提示外侧缰核具有促进睡眠调节作用,不仅调节睡眠的总量,而且调节睡眠的深度和倾向性,并且外侧缰核也参与睡眠剥夺后的睡眠恢复过程。LL条件下,正常大鼠觉醒时间降低而非快眼动睡眠（NREMS）增加,但损毁外侧缰核的大鼠觉醒时间没有变化;而DD条件下,损毁组大鼠与正常组大鼠睡眠觉醒时间没有差异,提示外界光可诱导外侧缰核发挥调节睡眠的作用。LPO具有促睡眠作用已被证实,我们进一步应用神经元细胞外记录、免疫组织化学测定等记录方法,研究外侧缰核对LPO促睡眠作用的影响及可能涉及的机制,将会从另一角度理解外侧缰核在睡眠觉醒调节中的作用。结果显示:外侧缰核神经元放电对LPO内电刺激、谷氨酸和γ-氨基丁酸分别化学兴奋和抑制、睡眠物质腺苷兴奋分别表现兴奋、兴奋和抑制、兴奋反应,而兴奋外侧缰核,LPO表现抑制效应;3小时睡眠剥夺组大鼠LPO内Fos+细胞数明显增加,并且可见来自于外侧缰核的逆行标记CTb+细胞与之重叠。这些结果表明,外侧缰核与LPO之间存在密切的功能联系,并且两者之间相互影响,构成一个负反馈环路参与睡眠的调节,这为中枢睡眠觉醒周期调节系统勾画一条新的途径。

论文目录

• 内容提要
• 英文缩写词表
• 前言
• 第1章 文献综述
• 1.1 睡眠的研究现状
• 1.1.1 睡眠的定义和分期
• 1.1.2 睡眠的生理意义
• 1.1.3 睡眠和觉醒的神经机制
• 1.1.4 睡眠的调节
• 1.2 缰核（HB）与睡眠的关系
• 1.2.1 缰核的解剖结构
• 1.2.2 Hb 的生理功能
• 1.2.3 Hb 与睡眠关系的研究现状
• 参考文献
• 第2章 外侧缰核参与睡眠觉醒周期调节的研究
• 2.1 材料
• 2.1.1 实验动物
• 2.1.2 主要仪器
• 2.1.3 主要药品
• 2.2 方法
• 2.2.1 主要溶液的配制
• 2.2.2 大鼠脑电的记录
• 2.3 结果
• 2.3.1 外侧缰核损毁对于大鼠正常睡眠觉醒周期的影响
• 2.3.2 光反应周期变化对于外侧缰核损毁的大鼠睡眠觉醒周期
• 2.3.3 外侧缰核损毁对6 小时睡眠剥夺大鼠睡眠反跳的影响
• 2.3.4 外侧缰核微量注射腺苷受体拮抗剂对于大鼠睡眠觉醒周期的影响
• 2.4 讨论
• 第3章 外侧视前区-外侧缰核途径对睡眠的调节作用机制的研究
• 3.1 材料
• 3.1.1 实验动物
• 3.1.2 主要仪器
• 3.1.3 主要药品
• 3.2 方法
• 3.2.1 主要溶液的配制
• 3.2.2 大鼠在体细胞外放电的记录
• 3.2.3 免疫组织化学染色
• 3.3 结果
• 3.3.1 外侧缰核与外侧视前区之间的电生理学关系
• 3.3.2 外侧视前区-外侧缰核纤维通路在大鼠睡眠剥夺中的作用
• 3.4 讨论
• 参考文献
• 结论
• 本论文创新点
• 附录
• 发表的学术论文及其他成果
• 致谢
• 中文摘要
• ABSTRACT
• 导师简介
• 作者简介