论文摘要
目的：评估原因不明复发性早期流产患者血浆同型半胱氨酸（hcy）水平与血浆叶酸水平和亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T突变的关系,探讨检测这三项指标在不明原因复发性流产患者中的临床意义。方法原因不明复发性流产患者49人为实验组,既往无不良孕产史且至少有一次正常分娩史健康妇女30人为对照组。多聚酶链反应—限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）测定白细胞MTHFR催化区域677位点的基因型,全自动荧光偏振免疫方法测定血清中总同型半胱氨酸（Hcy）水平,自动免疫荧光酶联免疫法测定叶酸浓度。计算T／T、C／T和C／C基因型在两组间的构成比,用行×列表资料的x2检验比较MTHFR C→T突变的TT纯合子、CT杂合子在两组的基因频率有无显著性差异；应用单因素方差分析（one way ANOVA）比较各基因型间血清Hcy水平及叶酸水平的差异以及血清Hcy水平与叶酸水平及MTHFR基因型的相关性。结果在实验组中MTHFRC→T突变的TT纯合子的发生率为12.2%（6／49）,CT杂合子的发生率为51%（25／49）,对照组中MTHFR C→T突变的TT纯合子的发生率为6.7%（2／30）,CT杂合子的发生率为23.3%（7／30）；血浆Hcy值实验组（13.95±3.76μmol／L）明显高于对照组（10.15±2.95μmol／L）；血清叶酸值实验组7.84±0.14ng/ml,对照组8.96±0.22ng/ml两组相比较,p=0.047,在α=0.05水平无显著性差异。两组血浆同型半胱氨酸值（X±S）实验组为13.95±3.76μmol／L,对照组为10.15±2.95μmol／L,将实验组与对照组合并,两组中各基因型血清Hcy值由高到低依次为TT突变型纯合子（15.28±1.00μmol／L）.CT杂合子（12.60±4.18μmol／L）.CC野生型纯合子（9.36±1.48μmol／L）.同型半胱氨酸水平与叶酸水平呈负相关（r2=0.4176,p值＜0.01）。结论同型半胱氨酸水平升高与原因不明复发性早期流产密切相关,叶酸水平降低及MTFHR C677T突变是两个导致同型半胱氨酸水平升高的独立因素,两者同时作用可使同型半胱氨酸水平升高更加明显。经过叶酸的大剂量补充会有效降低同型半胱氨酸浓度,从而有利于妊娠的维持。但对是否应进行长期补充及补充的剂量应该有很好的判断,并且患者对于补充叶酸降低同型半胱氨酸浓度的敏感性是否与MTHFRC677T基因型有关还有待进一步研究。
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