新疆维吾尔族糖尿病人和空腹血糖损伤患者的二甲双胍干预以及OCT1基因变异与二甲双胍疗效之间的关系

论文摘要

目的:在中国乌鲁木齐市第二济困医院及周围社区和乌鲁木齐市喀什东路社区卫生服务站周围社区进行2型糖尿病病人和空腹血糖损伤患者的筛查工作,对符合条件的患者进行为期一周的二甲双胍干预。主要针对维吾尔族患者编码有机阳离子转运子1的OCT1基因R61C位点、G465R位点、420del位点的多态性进行检测,以确定它们与二甲双胍疗效的相关性。尝试性探究基因变异与二甲双胍疗效的关系,并找到与二甲双胍疗效可能相关的基因型及基因型组合,为二甲双胍个体化治疗的发展提供一定参考。方法:在中国乌鲁木齐市第二济困医院及周围社区和乌鲁木齐市喀什东路社区卫生服务站周围社区筛选适合药物干预的2型糖尿病患者和空腹血糖损伤患者。每天2000mg的二甲双胍对纳入受试者干预一周。收集药物干预前后的空腹静脉血检测血糖、血脂。采用DNA提取技术和PCR-RFLP技术,对药物干预的患者进行OCT1基因R61C位点、G465R位点、420del位点的基因分型,对基因分型信息和二甲双胍的疗效进行t检验。结果:经过一周的药物干预,受试者FPG和LDL两项指标,治疗前后比较有统计学意义。在OCT1基因的R61C位点上,携带TT基因型、CT基因型两种变异型的受试者和携带CC野生基因型的受试者在治疗前和治疗后的各项指标（包括FPG、Chol、TG、LDL、HDL）的比较以及各项指标改变的比较没有统计学意义（P>0.05）。在OCT1基因的G465R位点上,携带GA基因型、AA基因型两种变异型的受试者和携带GG野生基因型的受试者在治疗前和治疗后的各项指标（包括FPG、Chol、TG、LDL、HDL）的比较比较没有统计学意义（P>0.05）,但各项指标改变的比较中发现关于LDL改变的比较有统计学意义（P=0.05）。在OCT1基因的420del位点上,携带Pdel、Tdel两种变异型的受试者和携带ATG野生基因型的受试者在治疗前和治疗后的各项指标（包括FPG、Chol、TG、LDL、HDL）的比较没有统计学意义（P>0.05）,但各项指标改变的比较中发现关于TG改变的比较有统计学意义（P=0.03<0.05）。在OCT1基因上,携带至少一个变异位点（包括R61C、G465R和420del位点）基因型的受试者（14人）和在三个位点上均为野生基因型的受试者（6人）在治疗前和治疗后的各项指标（包括FPG、Chol、TG、LDL、HDL）的比较以及各项指标改变的比较没有统计学意义（P>0.05）。结论:研究数据表明OCT1基因上的R61C、G465R和420del位点变异可能不影响二甲双胍对新疆维吾尔族2型糖尿病和空腹血糖损伤患者的血糖调控效果,但可能影响二甲双胍对新疆维吾尔族2型糖尿病和空腹血糖损伤患者血脂的控制。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 第一部分 中国乌鲁木齐市第二济困医院及周围社区和乌鲁木齐市喀什东路社区卫生服务站周围社区糖尿病人和空腹血糖损伤患者的二甲双胍干预
• 1. 研究对象与方法
• 1.1 研究对象
• 1.2 研究方法
• 2. 统计学处理
• 3. 结果
• 4. 讨论
• 第二部分 OCT1 基因 R61C、G465R、420del 位点变异与二甲双胍疗效之间的系
• 1. 研究对象与方法
• 1.1 研究对象
• 1.2 仪器
• 1.3 试剂
• 1.4 方法
• 1.5 统计学处理
• 2. 结果
• 3. 讨论
• 小结
• 致谢
• 参考文献
• 综述
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文
• 导师评阅表