TNF-α在慢性阻塞性肺疾病大鼠膈肌中的表达及意义

TNF-α在慢性阻塞性肺疾病大鼠膈肌中的表达及意义

论文摘要

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠膈肌中的表达及重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)的干预影响。方法36只大鼠随机分为3组:正常对照组、COPD组、重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白干预组。单纯吸烟法建立COPD模型,干预组皮下注射rhTNFR:Fc进行干预。各组随机抽取半数大鼠以小动物肺功能测定系统测定肺功能。酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组血清和膈肌中的TNF-α浓度。肺组织和膈肌切片行苏木素-伊红染色观察形态学改变,并定量测定肺平均内衬间隔(MLI)、平均肺泡数(MAN),利用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术对膈肌凋亡细胞进行检测。结果(1)COPD组0.3秒用力呼气量占用力肺活量比值(FEV0.3/FVC)和呼气峰流速(PEF)较正常对照组降低(P<0.05),rhTNFR:Fc干预组FEV0.3/FVC和PEF较COPD组增加(P<0.05)。(2)COPD组血清和膈肌中TNF-α浓度高于正常组(P<0.05),rhTNFR:Fc干预组血清和膈肌中TNF-α的浓度低于COPD组(P<0.05)。(3)COPD组MLI比正常对照组增高(p<0.05),其MAN比正常对照组降低(P<0.05);rhTNFR:Fc干预组MAN高于COPD组(P<0.05)。(4)COPD组膈肌细胞凋亡指数(AI)高于正常对照组(P<0.05),rhTNFR:Fc干预组AI低于COPD组(P<0.05)。(5)COPD组膈肌肌纤维萎缩、断裂明显多于正常对照组,rhTNFR:Fc干预组膈肌肌纤维萎缩、断裂较COPD组减轻。结论(1)TNF-α与吸烟大鼠COPD形成有关,并参与膈肌病理变化,促进膈肌细胞凋亡及膈肌萎缩。(2)rhTNFR:Fc通过抑制TNF-α的作用对减轻吸烟大鼠膈肌病理改变、减少膈肌细胞凋亡具有一定作用。

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 缩略词
  • 前言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 结论
  • 参考文献
  • 综述 慢性阻塞性肺疾病中的膈肌研究新进展
  • 致谢
  • 攻读硕士学位期间发表的论文
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