论文题目: 脂联素对小鼠免疫性肝损伤保护作用的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 免疫学
作者: 王会中
导师: 王全立
关键词: 脂联素,诱导性肝炎,肿瘤坏死因子,流体动力法
文献来源: 中国人民解放军军事医学科学院
发表年度: 2005
论文摘要: 脂联素是近来发现的一种脂肪组织特异性产生的细胞因子,它除了调节糖脂代谢、改善胰岛素抵抗外,还能通过抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)的产生与作用来调节机体的炎症反应。病毒性肝炎的主要致病机理就是活化的T细胞产生以TNF-α为主的细胞因子介导对肝细胞的免疫性损伤。因此,本文采用Con A诱导性肝损伤小鼠模型进行脂联素干预实验,以探讨脂联素是否对肝脏的免疫性损伤具有保护作用。研究的主要内容包括:①从脂肪组织克隆小鼠脂联素基因,并在大肠杆菌内表达;②构建小鼠脂联素真核表达载体pAA-neo-mAd,并在COS-7细胞中验证其表达;③将表达载体pAA-neo-mA与pCI-neo-mAd导入小鼠体内,验证它们在肝内的表达及表达效率;④在将载体pAA-neo-mAd导入小鼠体内,并获得重组脂联素在肝脏内的高效稳定表达的基础上,进行Con A致小鼠免疫性肝损伤的脂联素干预实验,通过肝脏组织学检查、血清ALT、TNF-α浓度测定等比较表达载体组与空载体组(阴性对照)肝损伤程度的不同,并分析脂联素、TNF-α及ALT之间的相关性。 研究结果发现,表达载体组小鼠的肝脏损伤明显轻于空载体组(两组ALT比较,P<0.0001),其血清TNF-α浓度也低于空载体组(P<0.0001)。初步表明脂联素对Con A导致的肝脏免疫性损伤具有保护作用,其作用机制可能是通过抑制TNF-α的产生。 本研究将流体动力法(Hydrodynamics-based procedure)应用于小鼠脂联素的体内表达,成功地将脂联素真核表达载体导入了小鼠肝脏,获得了重组脂联素在肝内的高效稳定表达。并通过脂联素对Con A致肝脏免疫性损伤的干预实验初步表明,脂联素对Con A导致的T细胞介导的肝脏免疫性损伤具有保护作用。这一发现为脂联素在病毒性肝炎临床防治方面的研究提供了重要的理论依据。
论文目录:
中文摘要
英文摘要
引言
第一部分 小鼠脂联素基因的克隆及球状区的原核表达
一、小鼠脂联素基因的克隆及序列测定
二、小鼠脂联素球状区在大肠杆菌中的表达
三、小结
第二部分 小鼠脂联素真核表达载体的构建及其在COS-7细胞中的表达
一、质粒pAA-neo及表达载体pCI-neo-mAd、pAA-neo-mAd的构建
二、小鼠脂联素-绿色荧光蛋白融合表达载体的构建及其在COS-7细胞中的表达
三、小结
第三部分 pAA-neo-mAd与pCI-neo-mAd的肝内表达及表达效率差异的比较
小结
第四部分 脂联素对Con A致小鼠肝脏免疫性损伤的保护作用
小结
总结
参考文献
致谢
附录1 缩略语
附录2 在读期间发表的文章
发布时间: 2005-09-05
参考文献
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