论文摘要
OLT是治疗HBV相关性终末期肝病有效的方法。但OLT术后的HBV再感染是制约HBV相关性肝病患者OLT术后疗效的关键因素。在未采取预防HBV再感染措施的患者中,OLT术后HBV再感染率高达85%。人乙型肝炎免疫球蛋白(HBIg)以及核苷类似物,特别是拉咪夫定(LMV)的在OLT中的应用,降低了OLT术后的HBV再感染率。OLT术后早期(6月内)的HBV再感染通常与HBV的高复制状态有关。而后期(6月后)发生的HBV再感染则常常与HBV发生变异有关。在长期使用HBIg和LMV后,由于药物选择的压力,针对HBIg的HBV表面抗原上的“a”决定簇变异病毒株和针对LMV的P区YMDD基序变异的病毒株被选择了出来,从而逃避了HBIg和LMV的作用,导致OLT术后HBV再感染。阿德弗韦(adefovir dipivoxil,ADV)对LMV耐药株的HBV有较强的抑制作用,临床上已被应用于肝移植术前YMDD变异HBV患者的治疗以及移植术后HBV再感染的预防。与其他核苷类似物相似,长期使用ADV也可选择出对其耐药的病毒株,其突变位于RtN236T位点。OLT术后的免疫抑制治疗会对预防HBV再感染产生不利影响。糖皮质激素被证实与HBV再感染有关。霉酚酸酯(Mycophenolate Mofetil,MMF)在体外实验中证实对HBV复制有抑制作用,其在预防HBV再感染中的作用如何尚待研究。 HBV相关性终末期肝病是目前我国所占比例最大的OLT适应症。自1999年起,各大中心丌始使用LMV预防HBV再感染,到2002年,各大中心开始逐步采用LMV联合HBIg的方法预防OLT术后HBV再感染。但对LMV和LMV/HBIg预防HBV再感染方案的比较研究仍然缺乏。 本课题对1999年6月—2004年10月期间在第三军医大学第一附属医院全军肝胆外科研究所单一中心完成的117名因HBV相关性肝病行OLT术后存活患者进行了临床研究。研究内容包括:1、筛选出本中心OLT术后患者发生HBV再感染危险因素;2、对LMV单药方案和LMV/HBIg方案的疗效进行初步评估;3、对术前即存在HBVYMDD序列变异的患者以ADV/HBIg方案预防OLT术后再感染的疗效进行观察;4、同时对HBV相关性肝病患者OLT术后的免疫抑制治疗方案,特别是糖皮质激素和MMF的应用进行初步探讨。以期对预防HBV再感染用药方案的合理使用提供可能的
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