纳米硒对实验性糖尿病小鼠心肌保护作用及其可能的机制

论文摘要

目的硒（selenium）作为人体必需微量元素之一,是GSH-Px的主要活性成分[1],硒在体内最重要的生物效应是它的抗氧化性,另一方面硒还具有类胰岛素作用[2]。糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy, DC）是糖尿病患者严重的并发症,其发生机制至今尚不完全清楚,可能与自由基（free radical）异常、氧化应激（oxidative stress）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）表达水平下调致抗氧化能力减弱等因素有关[3]。那么纳米硒对糖尿病心肌是否有保护作用,目前研究不多,本课题先制造糖尿病模型,然后分组给予不同剂量的纳米硒,通过检测糖尿病小鼠心肌的SOD、GSH-Px活力、MDA含量及心肌细胞凋亡、bcl-2和bax蛋白表达水平,以观察纳米硒对实验性糖尿病小鼠心肌是否有保护作用,并探讨其可能机制。方法选取60只8-9w健康雄性昆明种小鼠（体重30-40g）,随机抽取10只小鼠作为正常对照组,其余50只小鼠禁食24h后,左下腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）50mg/kgBW连续5天,7天后尾静脉取血测血糖,随机选择血糖值>16.65mmol/L的40只小鼠分为4组,分别是阳性对照组、低剂量（25ug/kg bw）纳米硒组、中剂量（50ug/kg bw）纳米硒组、高剂量（100ug/kg bw）纳米硒组。各组小鼠分别每日以0.2ml溶液灌胃补充生理盐水及相应剂量的纳米硒。每周称体重一次,各组剂量根据体重做相应调整。8周后眼球放血处死小鼠,迅速取出心脏,取左心室部分心肌,制成10%心肌匀浆,测定SOD、GSH-Px活力及MDA含量;剩下心肌采用原位缺口末端标记法（TUNEL）检测心肌细胞凋亡,细胞免疫组织化学检测bcl-2,bax蛋白的表达。结果与正常对照组比较,阳性对照组心肌SOD、GSH-Px活性降低MDA水平升高,细胞凋亡率明显增加, bcl-2基因下降,bax基因增强;与阳性对照组比较,低、中剂量纳米硒组心肌SOD、GSH-Px活性升高MDA水平降低,细胞凋亡率下降, bcl-2蛋白增强,bax蛋白下降;而高剂量纳米硒组心肌SOD、GSH-Px活性较DM+Mid Se组有明显的下降,相应地MDA明显上升,细胞凋亡率明显增加, bcl-2蛋白下降,bax蛋白增强,与阳性对照组比较SOD、GSH-Px活性、MDA含量及心肌细胞凋亡率无明显差异。结论给糖尿病小鼠补充一定剂量的纳米硒可以减少心肌细胞凋亡,提示具有心肌保护作。其机制可能与抗氧化、调节血糖及增强bcl-2表达有关。

论文目录

• 英文缩略语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 1 引言
• 2 材料与方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 5 结论
• 6 参考文献
• 附录
• 致谢
• 综述
• 参考文献