论文摘要
川芎嗪烟酸酯（tetramethylpyrazine nicolate,TMPN）是以川芎嗪（tetramethy ylpyrazine,TMP）为先导化合物,进行结构改造和修饰而合成的新一代川芎嗪类化合物。TMP是中药川芎的主要活性成分之一,自70年代以来川芎嗪被用作氧自由基清除剂和抗血栓、抗高血压药物、钙离子拮抗剂,广泛用于治疗心脑血管系统疾病。近年来研究表明TMP能透过血脑屏障,富集于脑,尤其是脑干,有很强的中枢作用。由于TMP分子中的甲基很容易被氧化,生成极性和水溶性较大的代谢物而迅速排除体外,所以TMP在体内的半衰期短,生物利用度低。根据对TMP基本构效关系的分析,保留药效基团不变,于TMP的2位甲基引入烟酸基团,合成了TMPN。烟酸有很好的降血脂、抗血栓作用,能通过维持糖酵解和调节血流量等作用,保护缺血再灌注心肌。TMP分子中接入烟酸,可能通过协同作用增加药效,而且能增加酯溶性,同时克服了TMP在体内半衰期短、生物利用度低等缺点,因此推测TMPN有更强的中枢作用。于是本文采用体外培养大鼠脑皮层神经细胞及人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）的方法,以低糖低氧培养造成缺糖缺氧模型和H2O2产生过量活性氧诱导细胞进入氧化应激状态,造成自由基损伤模型。通过一系列体外实验观察TMPN对受损神经细胞的保护作用并探讨了其可能的作用机制。 一、TMPN对SH-SYSY细胞和大鼠脑皮层神经细胞氧化损伤的保护作用 1 TMPN对H2O2氧化损伤SH-SY5Y细胞和大鼠脑皮层神经细胞存活力的影响将96孔培养板内的SH-SY5Y细胞和大鼠脑皮层神经细胞分别置于含150μmol·L-1H2O2和75μmol·L-1H2O2的培养液中,同时加入TMPN共同孵育12h,造成H2O2氧化损伤模型。然后每孔加入MTT溶液(5mg·L-1)20μl,37℃孵育4h,吸弃孔内液体,加入150μl DMSO,待结晶溶解后于570nm波长测定各孔OD570值。结果显示,神经细胞氧化损伤后,细胞活力显著降低,OD570值下降（P<0.01）。而
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