胱氨酸/谷氨酸转运体在小鼠内毒素急性肺损伤发生中的作用

论文摘要

目的：为从整体水平上探讨胱氨酸/谷氨酸转运体（Xc-）在脂多糖（LPS）所致急性肺损伤发生发展中的病理生理意义,本实验观察了胱氨酸/谷氨酸转运体抑制剂L-同型半胱氨酸（L-HCA）对LPS所致急性肺损伤的影响,为肺部疾病的防治提供新的思路。方法：1、昆明种小鼠随机分为NS组、LPS损伤组、L-HCA处理组和L-HCA对照组四组。2、造模6h后处死收取标本测定指标：（1）测定肺组织湿重/干重（W/D）并常规组织切片观察肺病理变化；（2）支气管肺泡灌洗液（BALF）中测定蛋白含量、乳酸脱氢酶（LDH）活性、谷氨酸（Glu）含量；（3）肺组织匀浆中测定髓过氧化物酶（MPO）活性、总谷胱甘肽（T-GSH）含量；（4）ELISA测定肺肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量；（5）real-timePCR测定xCTmRNA的表达水平。结果：1、LPS急性肺损伤xCTmRNA表达水平的变化：与NS组比较,LPS组xCTmRNA表达水平显著提高（p<0.05）2、L-HCA对BALF中Glu含量变化的影响：与NS组比较,LPS组BALF中Glu含量升高（P<0.001）；L-HCA处理组可降低LPS所致的Glu含量的升高（P<0.001）,与NS组比较无显著差异。3、L-HCA对肺组织匀浆T-GSH含量变化的影响：与NS组比较,LPS组肺匀浆T-GSH含量升高（P<0.001）,L-HCA处理组可有效减轻LPS所致的上述变化（P<0.001）。4、L-HCA对肺组织W/D比值的影响：与NS组比较,LPS组肺组织W/D比值显著提高（P<0.001）；L-HCA处理组可降低LPS所引起的上述指标的升高（P<0.001）,与NS组比较无显著差异。5、L-HCA对BALF中蛋白浓度的影响：与NS组比较,LPS组上述指标均升高（P<0.01）；L-HCA处理组可降低LPS所引起的上述指标的升高（P<0.01）,与NS组比较无显著差异。6、L-HCA对BALF中LDH的活性变化的影响：与NS组比较,LPS组BALF中LDH的活性升高（P<0.001）；L-HCA组可降低LPS所致的上述指标的升高（P<0.01）,与NS组比较无显著差异。7、L-HCA对肺组织匀浆MPO活性变化的影响：与NS组比较,LPS组上述指标均升高（P<0.05）,L-HCA处理组可有效减轻LPS所引起的上述变化（P<0.01）8、L-HCA对肺组织匀浆TNF-α含量变化的影响：与NS组比较,LPS组TNF-α水平提高（P<0.01）；L-HCA处理组与LPS组比较TNF-α含量无显著差异。9、L-HCA对xCTmRNA表达水平的影响：与NS组比较,LPS组和L-HCA处理组表达水平均升高（P<0.05）10、病理变化：光镜下可见LPS组病理切片显示明显的炎症浸润和充血水肿,L-HCA处理组肺损伤的病理改变不同程度减轻。结论：1、LPS可上调xCT的表达,促进LPS肺损伤过程中肺组织Glu的释放。2、Xc-抑制剂L-HCA可减少LPS急性肺损伤的肺组织Glu释放增多,减轻LPS所致的急性肺损伤程度,对肺损伤有保护作用,首次提示LPS可上调xCT的表达,促进LPS急性肺损伤的发生发展过程。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 中英文缩略语表
• 前言
• 第一章 材料与方法
• 1. 材料
• 2. 方法
• 3. 统计学处理
• 第二章 结果
• 1. LPS急性肺损伤时肺组织xCTmRNA表达水平的变化
• 2. L-HCA对BALF中Glu含量变化的影响
• 3. L-HCA对肺组织T-GSH含量变化的影响
• 4. L-HCA对肺组织W/D比值的影响
• 5. L-HCA对BALF中蛋白浓度的影响
• 6. L-HCA对BALF中LDH的活性变化的影响
• 7. L-HCA对肺组织MPO活性变化的影响
• 8. L-HCA对肺组织匀浆TNF-α含量变化的影响
• 9. L-HCA对肺xCTmRNA表达变化的影响
• 10. L-HCA对肺组织病理变化的影响
• 11. 附图
• 第三章 讨论与结论
• 1. 讨论
• 2. 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间的主要研究成果