论文摘要
目的：观察选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂Celecoxib是否对COX-2低表达的乳腺癌细胞株MCF-7有增殖抑制能力，探讨Celecoxib对表柔比星的抗MCF-7细胞作用是否存在增敏效应及分子机制，为摸索治疗乳腺癌合理的药物组合提供实验依据。方法：用RT-PCR证实MCF-7细胞株为COX-2低表达的细胞株。用不同浓度的Celecoxib干预MCF-7细胞后，MTT试验观察其对细胞活力的影响。用表柔比星、低剂量Celecoxib以及二者合用作用于MCF-7细胞，用MTT试验、流式细胞仪（FCM）检测、Western印迹方法分析药物对MCF-7细胞增殖、凋亡的影响及其可能的分子机制。结果：1．以COX-2高表达的肺癌细胞株A549为阳性对照，MCF-7细胞确实为COX-2低表达。2．Celecoxib以浓度及时间依赖性方式有效地抑制MCF-7细胞增殖。3．10μmol／L的Celecoxib与10μg／ml的表柔比星共同干预MCF-7细胞，较之单用Celecoxib或表柔比星抑制MCF-7细胞的活力和诱导细胞凋亡更明显。4．“Celecoxib+表柔比星”可诱导caspase-3明显表达以及裂解激活，下调bcl-2蛋白表达，bcl-2／bax比例下降。结论：1．Celecoxib能够有效地抑制MCF-7细胞的增殖，其抑制作用呈浓度及时间依赖性，可能不完全与COX-2蛋白表达相关。2．Celecoxib能增敏表柔比星的抗MCF-7细胞作用，其机制可能与激活凋亡相关蛋白有关。