藤茶提取物对小鼠肥胖的预防及治疗效果的研究

论文摘要

肥胖症(Obesity)是由遗传、环境等因素共同作用产生的慢性代谢疾病,会导致心血管疾病、高血压、高血脂、2型糖尿病、中风、癌症等疾病的产生。肥胖发病率的连年攀升,已成为全球性的公共健康问题。尽管目前有抑制食欲的药物和脂肪酶抑制剂应用于肥胖的临床治疗,但这些药物只是控制脂质和能量的摄入,对体内的脂质代谢并没有直接作用,且多存在长期使用的耐药问题和各种不良反应,因此寻找一种安全有效的抗肥胖活性物质成为近年关注的焦点。近年来在植物中不断发现了具有抗氧化、降血脂等抗肥胖活性的物质。以此为基础,本课题采用与脂质代谢密切相关的过氧化物酶体增殖激活受体基因家族(PPARs)作为筛选靶标,使用HepG2细胞系对33种植物的提取物进行抗肥胖活性的初步筛选,发现藤茶提取物中具有较高活性的抗肥胖活性物质。此后应用高脂高糖饮食诱导的C57BL/6J小鼠肥胖模型,考察了藤茶提取物预防以及治疗肥胖的效果。研究结果表明,不论是受高脂高糖饮食诱导逐渐形成肥胖的小鼠还是已经肥胖的小鼠,藤茶提取物对其体重增长和脂肪堆积都具有显著的抑制作用,同时对血脂指标如血清甘油三酯、总胆固醇、游离脂肪酸以及低/高密度脂蛋白胆固醇比值都具有下调作用,这种改善作用存在剂量相关性。为了探明藤茶提取物这种抗肥胖活性的作用机理,采用实时荧光定量PCR方法检测了小鼠肝脏、脂肪、肌肉组织中肥胖相关基因的表达水平。发现藤茶提取物通过上调三个组织中UCP2、PPARδ及脂肪组织中HSL等基因的表达,增强了脂肪的动员分解及能量的直接耗散,并可能具有一定的减轻机体氧化应激的作用。同时,藤茶提取物抑制了三个组织中PPARγ及脂肪组织中Leptin、FAS、aP2等基因的表达以减少组织中脂肪酸的合成和从脂肪组织的流出,从而抑制脂肪细胞的分化和和脂肪在组织中的堆积,并可能具有改善瘦素敏感性的作用。此外,藤茶提取物也能上调肌肉组织中AdipoRl基因的表达,因而可能具有一定的改善肌细胞胰岛素敏感性的作用。通过本课题的研究,发现了藤茶提取物具有显著的治疗和预防小鼠肥胖的效果,为今后藤茶提取物的研究奠定了基础,也为植物提取物应用于抗肥胖领域的研究模式提供了参考。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 目录
• 缩略词表
• 第一章 前言
• 1.1 肥胖的流行病现状及危害
• 1.2 肥胖的诊断指标和发病机理
• 1.2.1 诊断指标
• 1.2.2 肥胖的发病机理
• 1.2.3 与肥胖相关的基因和酶
• 1.3 肥胖的预防与治疗
• 1.3.1 饮食干预与运动干预
• 1.3.2 药物干预与手术干预
• 1.3.3 中枢减肥药的作用机制
• 1.3.4 外周减肥药的作用机制
• 1.3.5 植物提取物在肥胖中的应用
• 1.4 藤茶在抗肥胖中的应用
• 1.4.1 藤茶的化学成分及药理功能
• 1.4.2 二氢杨梅素的结构性质与功能
• 1.4.3 杨梅树皮素的结构性质与功能
• 1.4.4 藤茶黄酮类成分对小鼠肥胖的治疗作用
• 1.5 本研究的目的和意义
• 1.5.1 研究的目的和意义
• 1.5.2 主要研究内容
• 第二章 植物提取物抗肥胖活性的筛选
• 2.1 引言
• 2.2 实验材料与方法
• 2.2.1 细胞系、植物原料与试剂
• 2.2.2 筛选方法
• 2.2.3 统计方法
• 2.3 实验结果
• 2.3.1 初步筛选结果
• 2.3.2 活性确认实验结果
• 2.4 讨论
• 2.5 总结
• 第三章 藤茶提取物对小鼠肥胖的预防作用
• 3.1 引言
• 3.2 实验材料与方法
• 3.2.1 实验动物
• 3.2.2 实验仪器与试剂
• 3.2.3 实验设计
• 3.2.4 组织取样及血清生化指标测定
• 3.2.5 统计方法
• 3.3 实验结果
• 3.3.1 藤茶提取物对实验小鼠体重和进食量的影响
• 3.3.2 藤茶提取物对实验小鼠肝脏及附睾脂肪重量的影响
• 3.3.3 藤茶提取物对实验小鼠血清指标的影响
• 3.4 讨论
• 3.5 总结
• 第四章 藤茶提取物对小鼠肥胖的治疗作用
• 4.1 引言
• 4.2 实验材料与方法
• 4.2.1 实验动物
• 4.2.2 实验仪器与试剂
• 4.2.3 实验设计
• 4.2.4 组织取样及血清生化指标测定
• 4.2.5 统计方法
• 4.3 实验结果
• 4.3.1 藤茶提取物对肥胖模型小鼠体重和进食量的影响
• 4.3.2 藤茶提取物对肥胖模型小鼠肝脏及附睾脂肪重量的影响
• 4.3.3 藤茶提取物对肥胖模型小鼠血清指标的影响
• 4.4 讨论
• 4.5 总结
• 第五章 藤茶提取物对肥胖预防以及治疗作用的机理初探
• 5.1 引言
• 5.2 实验材料与方法
• 5.2.1 实验动物与组织
• 5.2.2 实验仪器与试剂
• 5.2.3 相对基因表达量检测
• 5.2.4 统计方法
• 5.3 实验结果
• 5.3.1 藤茶提取物在预防实验中对小鼠各组织相关基因表达的影响
• 5.3.2 藤茶提取物在治疗实验中对小鼠各组织相关基因表达的影响
• 5.3.3 藤茶提取物对基因表达影响的总结
• 5.4 讨论
• 5.5 总结与展望
• 结论与创新点
• 结论
• 创新点
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文