雌二醇对慢性应激抑郁大鼠行为的影响及其可能的机制

论文摘要

为探讨雌激素抗抑郁作用及其中枢机制,本论文应用行为学测定、电化学、免疫组织化学、原位杂交和RT-PCR等技术检测了正常对照大鼠、抑郁模型大鼠、去卵巢和去卵巢雌二醇干预大鼠的行为变化;血浆、海马和缰核单胺递质改变;海马、缰核BDNF和5-HT1A、5-HT2AmRNA的表达情况以及缰核损毁后抑郁大鼠各项改变。结果如下:1)应激可致大鼠产生抑郁行为,去卵巢大鼠抑郁行为加重,雌二醇干预后大鼠抑郁症状得到改善;2)雌二醇干预可纠正抑郁所致单胺递质异常;3)抑郁大鼠海马和缰核BDNF表达降低,雌激素干预后BDNF表达增加;4)抑郁大鼠海马5-HT1AmRNA表达降低;5-HT2AmRNA表达增高;缰核内5-HT1AmRNA表达降低,雌激素干预可逆转上述表达;5)缰核损毁可改善抑郁症状,提高海马5-HT含量,上调BDNF的表达,调控5-HT1A、5-HT2A受体mRNA表达。结果表明:雌激素可改善去卵巢抑郁大鼠的抑郁行为,其机制可能通过提高海马和缰核内单胺递质含量、BDNF表达和调控5-HT1A、5-HT2AmRNA表达而实现。根据缰核与海马单胺含量、BDNF和5-HT1A表达变化的情况,可以推测缰核和海马可能是雌激素作用和对雌激素反应的新靶点,介导其抗抑郁作用。同时也从另一角度进一步证明缰核在抑郁症发病中的作用。

论文目录

• 提要
• 英文缩略词表
• 绪论
• 第一章 文献综述
• 1. 抑郁症的神经生物学
• 2. 缰核功能状态与抑郁症
• 3. 抑郁症与脑源性神经生长因子
• 4. 5-HT 受体和5-HT 受体基因与抑郁症
• 5. 雌激素与抑郁症
• 第二章 材料和方法
• 1. 实验材料
• 2. 实验方法
• 第三章 实验结果
• 1. 抑郁大鼠模型建立及雌激素对其行为学影响
• 2. 雌激素对抑郁大鼠血浆单胺类递质变化的影响
• 1A和5-HT_2A受体亚型mRNA 表达变化的影响'>3. 雌激素对抑郁大鼠海马单胺类神经递质、BDNF、5-HT_1A和5-HT_2A受体亚型mRNA 表达变化的影响
• 1A和5-HT_2A受体亚型mRNA 表达的影响'>4. 雌激素对抑郁大鼠缰核单胺类神经递质、BDNF、5-HT_1A和5-HT_2A受体亚型mRNA 表达的影响
• 1A和5-HT_2A受体亚型mRNA 表达的影响'>5. 缰核损毁对抑郁大鼠行为学，海马单胺递质、BDNF 及5-HT_1A和5-HT_2A受体亚型mRNA 表达的影响
• 第四章 讨论
• 1. 大鼠抑郁行为的改变与雌激素的作用
• 2. 抑郁症单胺类递质变化与雌激素的作用
• 3. 雌激素对抑郁大鼠海马、缰核内 BDNF 表达的影响
• 1A和5-HT_2A受体mRNA 的表达的影响'>4. 雌激素对抑郁大鼠海马、缰核内5-HT_1A和5-HT_2A受体mRNA 的表达的影响
• 1A和5-HT_2A受体亚型mRNA 表达的影响'>5. 缰核损毁对抑郁大鼠行为、海马单胺递质、BDNF 及5-HT_1A和5-HT_2A受体亚型mRNA 表达的影响
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 攻读博士学位期间发表的学术论文及科研成果
• 中文摘要
• 英文摘要
• 致谢