晚期氧化蛋白质产物在慢性肾脏病进展中的作用

论文摘要

研究背景 尽管起始病因不同，肾小球硬化及肾间质纤维化为各种慢性肾脏疾病(CKD)进展过程中的共同发病通路，是肾功能损害严重程度及远期预后的重要预示标志。参与肾小球硬化及间质纤维化的因素很多，包括细胞因子，生长因子，血管紧张素Ⅱ，内皮素，补体蛋白质，蛋白水解酶，氧化应激及机械因素等。近期研究发现，各种CKD以及糖尿病病人血浆晚期氧化蛋白产物(AOPPs)水平随肾功能不全的进展而升高，提示AOPPs可能在CKD的发展过程中发挥一定作用。 AOPPs的生物化学特征研究表明，发生氧化损伤的蛋白质主要是白蛋白。在体外用血浆白蛋白与次氯酸作用可得到与慢性肾衰竭(CRF)病人血浆中相似的AOPPs。CRF病人血浆AOPPs水平与双酪氨酸(蛋白质氧化的标志)及戊糖素(与氧化应激有关的糖化氧化蛋白)密切相关。因此，AOPPs可能是氧化应激过程中血浆蛋白与含氯氧化剂反应的产物，被认为是蛋白质氧化性损伤的新标志。 更令人感兴趣的发现在于，CKD病人的血浆AOPPs浓度与单核细胞活化的标志物水平密切相关，提示此类氧化蛋白质本身可能参与了CKD的炎症反应过程。近期在IgA肾病患者中进行的一项临床研究提示，AOPPs是影响进展性肾脏病预后的因素。尽管这些研究提示AOPPs与CKD有密切关系，然而，目前尚无证据表明AOPPs主动参与肾脏纤维化以及肾脏病变的进展；也不清楚血浆AOPPs增高仅仅是反映慢性肾脏病氧化应激的现象，抑或其主动参与肾脏病变的进展。本研究以大鼠5／6肾切除(5／6Nx)为慢性肾脏病模型，旨在验证我

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 正文
• 前言
• 材料与方法
• 一、实验材料
• 二、无内毒素AOPP修饰蛋白的制备与鉴定
• 三、大鼠5／6肾切除模型的建立、分组、处理及标本留取
• 四、检测步骤
• 五、统计学方法
• 结果
• 一、无内毒素AOPP修饰蛋白的鉴定
• 二、注射AOPPs对肾脏代偿性增生的影响
• 三、注射AOPPs对肾组织损害的影响
• 四、注射AOPPs对肾功能和血压的影响
• 五、注射AOPPs对氧化应激参数的影响
• 六、注射AOPPs对MCP-1及TGF-β1表达的影响
• 讨论
• 结论
• 本研究的不足和进一步研究方向
• 参考文献
• 攻读学位期间成果
• 附录
• 综述
• 缩略语词汇表
• 致谢
• 学位论文原创性声明
• 学位论文版权使用授权书