p38MAPK信号转导通路在糖尿病肾病发病中的作用及HMG-CoA还原酶抑制剂的影响

论文题目: p38MAPK信号转导通路在糖尿病肾病发病中的作用及HMG-CoA还原酶抑制剂的影响

论文类型: 博士论文

论文专业: 病理学与病理生理学

作者: 王丽晖

导师: 段惠军

关键词: 糖尿病,大鼠,实验性,系膜细胞,洛伐他汀

文献来源: 河北医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 目的:糖尿病肾病（Diabetic nephropathy,DN）是糖尿病严重的并发症之一,细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）增多是其重要的病理改变。DN 发病机制错综复杂,目前尚未完全明了。多种因素作用下可引起肾脏细胞信号转导通路发生改变,从而进一步加重肾脏细胞的损害。p38 丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated Protein Kinase, p38 MAPK）的信号转导通路在高血糖状态下被激活,使多种核转录因子活化,影响目的基因的表达,在一定程度上导致和加速了DN 的发生、发展。转化生长因子TGF-β1（transforming growth factor –β1,TGF-β1）及结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）可以促进糖尿病患者和动物模型ECM 的积聚和肾脏纤维化。P38 MAPK 通路的在ECM 沉积和TGF-β1、CTGF 表达中的作用如何,目前尚无深入研究。他汀类药物（statins）作为3-羟-3 甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂,临床主要用于脂代谢异常的治疗。但目前更让人们的关注的是statins 的非依赖降脂的肾脏保护作用,包括抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,抗纤维化等等。Statins 可以减少糖尿病大鼠肾脏组织细胞外基质的沉积。statins是否通过p38 MAPK 通路,降低TGF-β1和CTGF 的表达,介导其肾脏保护作用,目前尚无报道。本研究应用大鼠糖尿病模型和体外培养的肾小球系膜细胞,采用多种实验技术,从整体、细胞、分子等不同水平检测p38 蛋白激酶、其上游MAPK 激酶3/6（mitogen activated protein kinase kinasse3/6,MKK3/6）、下游核转录因子cAMP 反应元件结合蛋白1（cAMP response element-bingding protein,CREB1）以及丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1（Mitogen-activated Protein Kinase Phosphatase-1,MKP-1）的动态表达及活性变化,以阐明p38 MAPK 信号转导途径在糖尿病肾病发病中的作用和HMG-CoA 还原酶抑制剂洛伐他汀的肾脏保护机制。1.大鼠糖尿病模型的制备和p38 MAPK 信号通道蛋白的检测方法:健康雄性Wistar 大鼠60 只,戊巴比妥钠腹腔麻醉（40mg/kg）

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英文缩写

研究论文 P38 MAPK 信号转导通路在糖尿病肾病发病中的作用及HMG-CoA 还原酶抑制剂的影响

引言

第一部分 p38 MAPK 信号转导途径在糖尿病大鼠肾组织损害中的作用

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第二部分 洛伐他汀对糖尿病大鼠肾组织p38 MAPK 信号转导通路的影响

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第三部分 高糖对肾小球系膜细胞p38 MAPK 信号转导通路的影响

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第四部分 洛伐他汀对肾小球系膜细胞p38 MAPK 信号转导通路的影响

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

结论

综述 MAPK 信号转导途径在糖尿病肾病发病中的作用

致谢

个人简历

发布时间: 2005-06-21

参考文献

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