论文摘要
目的：多巴胺D2受体（DRD2）属于G蛋白偶联受体家族,它与精神分裂症密切相关,是抗精神病药物的重要靶点。氯氮平是临床常用的非典型抗精神病药,由于受药代动力学和药效动力学的影响,其临床疗效的个体差异较大。本研究旨在查明多巴胺D2受体C957T,C939T基因多态性在精神分裂症患者中的基因型及等位基因频率分布特征,明确这两个位点的基因多态性是否影响氯氮平的抗精神病疗效。方法：用焦磷酸测序法（Pyrosequencing）对182名精神分裂症患者进行基因分型,将符合入组标准的54名患者按C957T基因型分两组（C／C,n=40；C／T,n=14）,按C939T基因型分三组（C／C,n=17；C／T,n=22；T／T,n=15）。各组每日服用氯氮平300mg治疗8周,用高效液相色谱-质谱／质谱联用法（HPLC-MS／MS）测定氯氮平的稳态谷浓度,排除药代动力学对药效的影响；用阳性和阴性症状评定量表（PANSS）评定患者疗效,以PANSS总分减分率≥50%作为患者治疗有效的评定标准。结果：精神分裂症患者中C957T各基因型频率为C／C 91.2%,C／T8.8%,等位基因频率为C 95.6%,T 4.4%；C939T各基因型频率为C／C 30.2%,C／T 42.3%,T／T 27.5%,等位基因频率为C 51.4%,T48.6%。患者服用氯氮平治疗8周后,与C／T基因型相比,957 C／C基因型患者的PANSS总分和阳性症状评分改善较好（PANSS总分变化：C／C 17.4±5.3,C／T 13.9±4.7,P=0.030；阳性症状评分变化：C／C 12.2±3.6,C／T 9.5±3.7,P=-0.022）,而且C／C基因型组的治疗有效率高于C／T基因型组（C/C:Responder 70.0%,Non-responder 30.0%;C/T:Responder 35.7%,Non-responder 64.3%,P=0.024）。939T／T基因型患者与C／C和C／T基因型相比,阳性症状评分改善最好（阳性症状评分变化：C／C 10.5±3.4,C／T 10.6±3.3,T／T 13.7±4.1,P=0.020）,但PANSS总分变化以及C939T各基因型组的治疗有效率差异都无统计学意义。结论：DRD2 C957T基因多态性对氯氮平抗精神病疗效有影响,C／C基因型患者的疗效比C／T基因型患者好,而C939T基因多态性与氯氮平疗效无关。