氧化应激与神经（精神性）疾病发病相关性的初步研究

论文摘要

神经退行性疾病是指神经系统的组织发生病变或机能发生障碍的疾病;精神性疾病主要是大脑功能紊乱及病变而发生的感觉、记忆、思维、感情、行为等方面表现异常的疾病。据世界卫生组织统计,神经退行性疾病（包括衰老和帕金森病）和精神性疾病（抑郁症）的发病率正逐年增加,对人类的健康和生命已构成威胁,并严重影响了人们的生活质量,也给整个社会经济带来严重的损失。目前,我国有数百万人患有帕金森病,并且患者逐年增加,有年轻化的趋势。据统计,在65岁以上的老人中,帕金森病发病率为1%;在80岁以上的老人中,帕金森病的发病率上升为2%。而来自美国加州大学的最新调查报告也显示:全球抑郁症的患病率已高达6%-11%,已经成为世界第4大疾病。随着社会老龄化趋势的逐步加快,衰老也成为国际社会普遍关注和重视的焦点。这些疾病给家庭和社会造成了极大的损失。如果不采取有效措施,损失还将继续加剧。因此,探讨疾病的发病机制,研究有效的治疗药物,提高患者的生活质量,减轻社会负担,已成为医学界重点关注的问题之一。目前,衰老、帕金森病及抑郁症的病因尚不完全清楚,一般认为环境因素、遗传突变、线粒体功能紊乱、兴奋性毒性损害、氧化应激、炎症反应等因素均可能参与了疾病的发病过程。近年来氧化应激在衰老、帕金森病及抑郁症发病过程中的作用日益受到重视。研究表明,它们可能具有相同的发病机制,其中氧化应激可能是其共有的特征。在神经退行性疾病和精神性疾病中,自由基产生增多、脂质过氧化反应、钙稳态失调以及细胞色素C释放,是氧化应激产生的主要原因。尽管氧化应激被认为与凋亡以及坏死性神经元细胞死亡有关,但导致细胞死亡过程的细胞外信号、受体及其下游信号传递通路却不十分清楚。因此探讨氧化应激与神经退行性疾病和精神性疾病发病的相关性,揭示氧化应激损伤作用的分子机制,对有效预防和治疗相关疾病并最终攻克它们有重要价值。本研究以D-半乳糖注射的小鼠衰老模型、6-羟基多巴胺纹状体损毁的大鼠帕金森病模型、慢性轻度不可预见性应激结合孤养建立的大鼠抑郁症模型为研究对象,利用免疫组织化学、免疫学及生物化学等技术手段系统地研究了衰老、帕金森病及抑郁症与氧化应激的关系,及相关分子在其中可能发挥的作用。研究发现,D-半乳糖腹腔注射后小鼠运动能力、脾指数、胸腺指数及脾细胞增殖活性下降;6-羟基多巴胺注入纹状体后大鼠黑质神经元数目减少;慢性应激刺激后大鼠活动减少、兴趣丧失、快感缺乏、海马神经元数目减少、海马中BDNF表达降低,这些结果表明成功建立了衰老、帕金森、抑郁模型。与此同时,通过观察SOD、MDA等氧化应激指标,发现模型动物体内氧化应激加剧,具体表现为SOD的活性降低,MDA的含量升高,这表明氧化应激参与了疾病的发生过程,可能是三种疾病相同的发病机制。这些结果进一步说明,尽管三种疾病各有其发病机制,但氧化应激与三种疾病的发生发展具有极其密切的关系,可能是造成神经元损伤的主要因素。因此针对氧化应激开发相应的药物,可能在这三种疾病的治疗中发挥良好的效果。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 英文缩略词表
• 第一部分 文献综述
• 第二部分 实验研究
• 实验一 氧化应激对 D-半乳糖致衰老小鼠的影响
• 1. 材料
• 2. 方法
• 3. 观察指标及检测方法
• 4. 结果
• 5. 讨论
• 实验二 氧化应激对6-OHDA致帕金森病大鼠模型的影响
• 1. 材料
• 2. 方法
• 3. 检测方法
• 4. 结果
• 5. 讨论
• 实验三 氧化应激对慢性不可预见性应激结合孤养建立的抑郁症模型的影响
• 1. 材料
• 2. 方法
• 3. 观察指标及检测方法
• 4. 结果
• 5. 讨论
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 作者简历