华东蓝刺头化学成分及其生物活性研究

论文摘要

禹州漏芦（Radix Echinopsis）为菊科蓝刺头属植物华东蓝刺头Echinopsgrijisii Hance的干燥根,主产于我国华北及华东地区。禹州漏芦作为一种传统中药,在1995年前一直与祁州漏芦混用,均称漏芦,直至《中华人民共和国药典》（1995年版）将二者分开收录,分别命名为漏芦和禹州漏芦。禹州漏芦味苦、性寒、归胃经,具有清热解毒、排脓止血、消痈下乳的功效,用于治疗诸疮痈肿,乳痈肿痛,乳汁不通,瘰疬疮毒等症。从华东蓝刺头95%乙醇提取物中,利用系统溶剂萃取法、正反相硅胶柱色谱和制备型HPLC等手段分离得到22个化合物。根据理化常数测定和光谱数据分析（1D-NMR、2D-NMR、UV、MS等）鉴定了它们的结构。这些分离得到的化合物分别为噻吩类:α-三联噻吩[α-terthienyl,1],5-（丁烯-3-炔-1）-2,2′-联噻吩[5-（but-3-en-l-ynyl）-2,2′-bithiophene,2],异卡多帕亭[isocardopatine,3],5-（4-异戊酰氧基丁炔-1）-2,2′-联噻吩[5-（4-isovaleroyloxybut-l-ynyl）-2,2′-bithiophene,4],5-（3,4-二乙酰氧基丁炔-1）-2-（丙炔-1）噻吩[5-（3,4-diacetoxybut-l-ynyl）-2-（prop-l-ynyl）thiophene),5],5-（3,4-二乙酰氧基丁炔-1）-2,2′-联噻吩[5-（3,4-diacetoxybut-l-ynyl）-2,2′-bithiophene,6],2-（1,3-戊二炔）-5-（3,4-二乙酰氧基丁炔-1）噻吩[2-（penta-1,3-diynyl）-5-（3,4-diacetoxy-but-l-ynyl）thiophene,7],5-（3-乙酰氧基-4-异戊酰氧基丁炔-1）-2,2′-联噻吩[5-（3-acetoxy-4-isovaleroyloxybut-l-ynyl）-2,2′-bithiophene,8],5-[5′″-（丙炔-1）-2′″-（3″-乙炔-6″-丁二炔环丁烷）]噻吩-2,2′-联噻吩[5-[5′″-（propyne-1）-2′″-（3″-acetylene-6″-（but-1,3-diynyl）-cyclobutane）]thiophene-2,2′-bithiophene,9],5-（4-异戊酰氧基丁酮-1）-2,2′-联噻吩[5-（4-isovalemyloxy-butyryl-1）-2,2′-bithiophene,10],5-（4-羟基丁炔-1）-2,2′-联噻吩[5-（4-hydroxybut-l-ynyl）-2,2′-bithiophene,11],2-（戊二炔-1,3）-5-（4-羟基丁炔-1）噻吩[2-（penta-1,3-diynyl）-5-（4-bydroxybut-l-ynyl）thiophene,12],5-（3,4-二羟基丁炔-1）-2,2′-联噻吩[5-（3,4-dihydroxybut-l-ynyl）-2,2′-bithiophene,13],2-（丙炔-1）-5-（5,6-二羟基己二炔-1,3）噻吩[2-（prop-l-ynyl）-5-（5,6-dihydroxypenta-1,3-diynyl）thiophene,14],2-（丙炔-1）-5-乙二醇-2,2′-联噻吩[arctinol-b,15],2-（戊二炔-1,3）-5-（3,4-二羟基丁炔-1）噻吩[2-（penta-1,3-diynyl）-5-（3,4-dihydroxybut-l-ynyl）thiophene,16],2-（丙炔-1）-5-（3,4-二羟基丁炔-1）噻吩[2-（prop-l-ynyl）-5-（3,4-dihydroxybut-l-ynyl）thiophene,17]。芳香类:2-甲氧基-4-甲基-苯甲醛[2-methoxy-4-methylbenzaldehyde,18],3-（3,4-二甲基苯）丙稀醛[3-（3,4-dimethylphenyl）acrylaldehyde,19]。脂肪酸类:9,12-十八双烯酸[9,12-octadecadienoic acid,20]。烃类:（Z,Z,Z）-3,6,9-十七碳三烯[（Z,Z,Z）-3,6,9-heptadecatriene,21]。苯丙酸类:绿原酸[chlorogenic acid,22]。这其中化合物9,10为未见文献报道的新化合物;化合物21为一新天然产物;化合物7,12,13,15,18,19,21,22为首次从该植物中分离得到。利用人类慢性骨髓性白血病K562和人类急性白血病HL-60细胞模型,采用SRB法对禹州漏芦95%乙醇提取物各萃取部分进行活性筛选,确定其细胞毒活性成分集中于95%乙醇提取物的二氯甲烷萃取部分。同时利用ICR小鼠接种S180肉瘤,考察了华东蓝刺头二氯甲烷萃取部分对小鼠S180肉瘤的抑制作用。采用MTT法和SRB法,对分离得到的噻吩类成分的体外肿瘤抑制活性进行了初步研究。

论文目录

• 致谢
• 摘要
• 英文摘要
• 1 绪论
• 1.1 华东蓝刺头化学成分的研究进展
• 1.1.1 噻吩类化合物
• 1.1.2 挥发油类化合物
• 1.1.3 其它成分
• 1.2 华东蓝刺头药理作用的研究进展
• 1.2.1 保肝作用
• 1.2.2 抗炎作用
• 1.2.3 其他作用
• 1.3 立题依据与研究展望
• 2 华东蓝刺头化学成分的研究
• 2.1 从华东蓝刺头中分离得到的化合物
• 2.2 化合物的结构解析
• 2.2.1 噻吩类化合物
• 2.2.2 芳香类类化合物
• 2.2.3 脂肪酸类化合物
• 2.2.4 烃类化合物
• 2.2.5 苯丙酸类化合物
• 3 华东蓝刺头生物活性的研究
• 3.1 华东蓝刺头提取物体外抗肿瘤活性部位的研究
• 3.1.1 SRB法筛选原理
• 3.1.2 SRB法筛选方法
• 3.1.3 试验结果
• 3.2 华东蓝刺头提取物体内抗肿瘤活性研究
• 3.3 华东蓝刺头噻吩类成分体外抗肿瘤活性研究
• 3.4 小结
• 4 实验部分
• 4.1 华东蓝刺头化学成分的提取和分离
• 4.1.1 试验材料与仪器
• 4.1.2 化学成分的提取与分离
• 4.2 化学成分的结构鉴定数据
• 4.3 华东蓝刺头生物活性的研究
• 4.3.1 华东蓝刺头提取物体外抗肿瘤活性部位的确定
• 4.3.2 华东蓝刺头提取物体内抗肿瘤活性研究
• 4.3.3 华东蓝刺头噻吩类成分体外抗肿瘤活性研究
• 5 总结与讨论
• 参考文献
• 附录
• 作者简历及硕士在读期间完成的论文
• 附件