论文题目: KCNE2功能获得性突变与家族性房颤的关系
论文类型: 硕士论文
论文专业: 心血管内科学
作者: 夏敏
导师: 陈义汉
关键词: 房颤,遗传学,钾通道
文献来源: 同济大学
发表年度: 2005
论文摘要: 背景房颤是临床上最常见的心律失常之一，其总体人群发病率为0.4％，而在60岁以上的人群中房颤发病率高达5％—9％。房颤人群脑卒中发生的危险较正常人群增加2-6倍。然而，迄今为止大部分房颤的分子缺陷和细胞机制尚未阐明。最近，我们在一个房颤家系中发现了第一个房颤的致病基因。通过连锁分析，致病基因被定位在11号染色体的11p15.5，通过对候选基因的序列测定显示，编码钾离子通道α亚单位的KCNQ1基因第一号外显子第418位腺嘌呤核苷酸变为鸟嘌呤核苷酸，继而引起了其编码的通道蛋白第140位氨基酸由丝氨酸转变为甘氨酸(S140G)。这种突变仅存在于此家系房颤病人中，而家系中的正常人和462例无血缘关系的正常对照者无此突变。该突变产生一种“功能获得”性钾离子通道电流改变。第10号染色体10q22-24、第6号染色体6q14-16及第5号染色体5p13座位也已经被证实与家族性房颤发病有关。因此，房颤具有遗传异质性，家族性房颤存在其它致病基因。目的寻找家族性房颤的致病或相关基因，识别房颤发病的分子基础。方法收集28个不同的家族性房颤家系，分别对先证者的8个钾离子通道候选基因(KCNQ1、HERG、KCNE1、KCNE2、KCNE3、KCNE4、KCNE5和KCNJ2)进行PCR扩增和序列分析。然后，针对所发现的突变体构建真核细胞表达载体，转染COS-7细胞，采用全细胞膜片钳技术检测突变体所引起的跨膜离子流变化。对照组为462例无血缘关系的健康汉族个体。结果两个无血缘关系的房颤家系患者21号染色体上的KCNE2发生了错义突变。其79位胞嘧啶核苷酸变为胸腺嘧啶核苷酸，相应地它所编码的通道蛋白的第27位精氨酸被半胱氨酸所代替(R27C)。两家系中房颤患者均存在该突变，而462例正常对照者无此突变。类似KCNQ1S140G，KCNE2R27C导致KCNQ1-KCNE2通道产生独特的“功能获得’’性改变。该突变未影响与长QT综合征发病相关的HERG-KCNE2通道功能，亦不改变HCN通道的功能。结论KCNE2R27C是家族性房颤发病的一个分子基础。它产生“功能获得”性改变，通过缩短心肌细胞动作电位间期和有效不应期，启动和维持房颤。
论文目录:
摘要
ABSTRACT
目录
英文缩略词表
前言
材料与方法
结果
讨论
结论
致谢
参考文献
附录A 综述
附录B 作者简历
附录C 在学期间发表的学术论文与研究成果
发布时间: 2007-12-28
参考文献
- [1].犬窦房结中HCN4和KCNE2表达的年龄相关性变化[D]. 邓松柏.重庆医科大学2010
- [2].大鼠急性心肌梗死后心肌组织KCNE1和KCNE2的表达变化及比索洛尔对其影响[D]. 刘旭帮.郑州大学2012
- [3].HERG基因多态性与获得性房颤的关联研究[D]. 陈兴栋.山东大学2009
- [4].大鼠心肌梗死后梗死周边区HCN2、HCN4、KCNE1及KCNE2表达的动态变化[D]. 张玉.重庆医科大学2009
相关论文
- [1].内向整流钾离子通道Kir2.1突变导致家族性心房颤动[D]. 金庆锋.同济大学2005
- [2].KCNQ1V254M与Romano-ward综合征的关系[D]. 刘班.同济大学2005
- [3].心房颤动住院患者的临床特点及抗凝治疗的回顾分析研究[D]. 王珺楠.大连医科大学2004
- [4].静脉注射倍他乐克和西地兰控制快速房颤心室率的疗效对比观察[D]. 刘长河.大连医科大学2006
- [5].血浆脑钠肽与房颤复律和复发之间的关系[D]. 朱剑.苏州大学2006
- [6].动态ECG分析中QRS波检测算法的研究[D]. 尹登峰.浙江大学2003
- [7].房颤患者动态心电图的RR间期表现及其临床回顾性研究[D]. 杨光.延边大学2003
- [8].CYP2C9基因的多态性对30名汉族心脏病患者华法林稳定维持量的影响[D]. 李奇林.中国医科大学2004
- [9].L-钙离子通道拮抗剂对慢性房颤病人心肌细胞内1，4，5-三磷酸肌醇受体表达水平的影响[D]. 吴近近.重庆医科大学2004
- [10].血小板激活及内皮损伤血液标志物对评价房颤血栓栓塞危险性的价值[D]. 刘明.郑州大学2004