论文摘要
倍他洛尔和美托洛尔是两种β肾上腺素能受体阻滞剂,临床上倍他洛尔主要用于治疗开角性青光眼,美托洛尔主要用于治疗高血压。本文希望能找到一条工业化可行的简单方法来合成β受体阻滞剂,在认真分析这两种药物的结构和充分文献调研的基础上,我们成功地设计并合成出左旋倍他洛尔和左旋美托洛尔,本文的合成方法可作为合成其它洛尔类化合物的参考方法。我们合成了两种构型的手性Jacobsen催化剂,并将其作为水解动力学拆分（HKR）环氧氯丙烷的催化剂获得了两种手性的环氧氯丙烷。在环氧氯丙烷的水解动力学拆分反应中,利用催化剂还原作用来稳定反应产物,使外消旋化途径和分解途径得以消除。本文针对β受体阻滞剂药物研究应用的现状和现有β受体阻滞剂中芳氧丙醇胺类药物的合成方法进行了研究,优化了左旋倍他洛尔和左旋美托洛尔的合成工艺。从工业易得的原料对羟基苯乙醇出发,分别经过四步反应制备得到了（S）-（-）-倍他洛尔盐酸盐（总收率32%）和（S）-（-）-美托洛尔盐酸盐（总收率35%）。在合成（S）-1-[4-（2-羟乙基）苯氧基]-2,3-环氧丙烷的实验中,对该反应的条件进行了摸索,最后选择的最优条件是:碳酸钾/乙腈反应体系,回流搅拌加热。合成（S）-（-）-倍他洛尔盐酸盐和（S）-（-）-美托洛尔盐酸盐的起始原料、各步反应条件和产物纯化的方法是完全相同的。本文实验结果表明该合成工艺具有反应条件温和、收率较高、工艺稳定、成本低廉、操作简便的优点,因此有很大的开发价值和工业生产的可行性。