β-Catenin和APC蛋白在宫颈上皮肉瘤样变及宫颈鳞癌中的表达及意义

论文摘要

目的探讨β-连环蛋白（β-Catenin）和APC蛋白（adenomatous polyposis coli protein）在宫颈上皮内瘤样变及宫颈鳞癌中的表达及意义。方法收集泰兴市人民医院2007年08月——2008年12月间宫颈鳞癌标本共30例,其中手术病理分期（FIGO 2000）Ⅰ期19例,Ⅱ期11例;淋巴结转移者10例,无淋巴结转移者20例;病理分级高分化（Ⅰ级）7例,中分化（Ⅱ级）14例,低分化（Ⅲ级）9例。宫颈上皮内瘤样变（CIN）50例,其中CINⅠ16例,CINⅡ15例,CINⅢ19例,诊断根据世界卫生组织（WHO,Scully RE等建议,1994）制定的标准分型。正常宫颈组织标本24例为对照组（因子宫肌瘤行子宫全切除术,术前宫颈外观光滑且宫颈薄层液基细胞学检查正常）,采用免疫组化二步法检测β-Catenin和APC蛋白在30例宫颈鳞癌,50例宫颈上皮内瘤样变及24例正常宫颈组织中的表达。结果1.正常宫颈粘膜β-Catenin表达呈清晰的棕黄色颗粒,阳性表达主要定位于细胞-细胞连接处的细胞膜,阳性表达率为87.5%（21/24）,仅少数标本阴性表达（3例标本细胞浆有弱的染色,未见细胞核表达）;宫颈上皮内瘤变组织的β-Catenin阳性表达率58%（29/50）,阴性表达主要为细胞浆表达,个别标本细胞核有弱的染色（CINⅢ中的2例）;宫颈癌组织的β-Catenin阳性表达率仅6.7%（2/30）,细胞浆和细胞核表达明显增加,细胞膜表达有不同程度的减少。β-Catenin阳性表达率在正常宫颈组织,宫颈上皮内瘤样变及宫颈浸润鳞癌3组间均有显著差异（P<0.05）。在低级别上皮内瘤样变的宫颈组织中,β-Catenin主要为阳性表达,在高级别上皮内瘤样变及宫颈癌中,β-Catenin阴性表达明显增高,β-连环蛋白阴性表达率在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ三者之间比较无统计学差异（P>0.05）,但CINⅠ组与CINⅡ-CINⅢ组二者比较差异有统计学意义（P<0.05）。2. 24例正常宫颈粘膜APC阳性表达19例,阳性率79.2%,50例宫颈上皮内瘤样变组织APC阳性表达23例,阳性率46%,30例宫颈鳞癌阳性表达仅4例,阳性率13.3%,结果显示正常对照组、宫颈CIN、宫颈鳞癌组织APC阳性表达率呈递减趋势,正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样变和宫颈鳞癌阳性表达率两两比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。宫颈癌前病变组织APC蛋白阴性表达率在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ三者之间比较无统计学差异,且CINⅠ组与CINⅡ-CINⅢ组二者比较差异亦无统计学意义（P>0.05）。3.在宫颈鳞癌病例中,β-Catenin阴性表达与患者年龄、分化程度、淋巴结转移及临床分期无关（P>0.05）;而APC阴性表达也与患者年龄、病理分级、淋巴结转移及临床分期无关（P>0.05）。4. 30例宫颈鳞癌组织中,26例β-Catenin和APC蛋白均同时为阴性表达,2例β-Catenin和APC蛋白均同时为阳性表达;β-Catenin阴性表达与APC蛋白阴性表达呈显著正相关（P<0.05）。结论1.正常宫颈黏膜β-Catenin主要为胞膜表达,宫颈CIN主要为胞质表达,宫颈鳞癌为胞质/胞核表达,阴性表达率分别为率12.5%,42%,93.3%,组间差异均有统计学意义（P<0.05）。在低级别上皮内瘤样变的宫颈组织中,β-Catenin主要为阳性表达,在高级别上皮内瘤样变及宫颈癌中,β-Catenin阴性表达明显增高,宫颈癌多伴有细胞膜表达缺失,提示β-Catenin从胞膜到胞核的转移与宫颈癌的发生有关系,高级别上皮内瘤样变在一定程度上已具备宫颈癌的某些特征,可能是宫颈癌的早期事件。2. APC基因在宫颈CIN及宫颈癌组织中表达均明显低于正常宫颈黏膜,表明在癌前病变宫颈黏膜组织中APC基因表达已出现异常,可见APC基因在宫颈癌的早期阶段即参与了宫颈癌的发生。在低级别和高级别上皮内瘤样变CIN中,APC蛋白的阳性表达率无明显差异,提示免疫组化方法对宫颈CIN的APC蛋白产物进行检测不具有特异性,故其对宫颈肿瘤的早期诊断仍需进一步研究。在宫颈CIN中APC基因表达已出现异常,该基因的失活在宫颈癌的发生中起一定作用,但在宫颈CIN至癌变中的具体机制尚需进一步研究。3. Wnt通路中的2个关键环节β-Catenin和APC蛋白在宫颈上皮内瘤样变及宫颈鳞癌中都呈现出异常表达情况。说明Wnt通路在宫颈癌发生,发展中扮演一定的角色,在宫颈鳞癌组织中β-连环蛋白阴性表达与APC蛋白阴性表达呈显著正相关,联合检测β-Catenin与APC蛋白的表达情况可能有助于宫颈癌的诊断和治疗。但具体机制仍待进一步研究。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 综述
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