类风湿性关节炎病证结合治疗优化方案研究及基本方痹愈汤实验研究

论文摘要

类风湿性关节炎(RA)是一种以对称性、多关节炎为主要表现的慢性、全身性自身免疫性疾病。我国经过初步流行病学调查发现,RA的发病率为0.3～0.5%,男女发病比例约为1∶3。目前无论对于中医还是西医,RA都是一种难治性疾病,主要是由于对其病因及发病机制缺乏全面深入地了解。目前西医对RA的治疗多采用非甾体类消炎药(NSAIDs)和改善病情的药物(DMARDs)。NSAIDs虽能迅速控制早期RA患者的症状,但不能控制其病理过程,长期使用可引起关节软骨损伤。因此,近10年来西医治疗RA强调联合用药:一线药物(NSAIDs)加二线药物(慢作用抗风湿药、免疫抑制剂),其中二线药物本身也应联合用药,如甲氨喋呤、柳氮磺胺吡啶、羟氯喹、来氟米特等联合应用,但这类药物的联合应用给病人造成很大的经济及精神负担,往往因为毒副作用或对其毒副作用的恐惧而使病人终止用药,难以达到预期效果。中医治疗RA有其独特的优势,既能够抗炎镇痛,又具有免疫调节效应,表现出整体调节、多层次、多靶点的作用,而且还能缓解和对抗西药毒副作用。大量的实验研究表明,补益肝肾、活血化瘀、祛风除湿的中药有促进软骨与骨质的修复,增加骨密度,抑制血管增生,增强纤维蛋白溶解,抗炎镇痛,免疫调节等作用,中医药治疗RA已显示出其独特的疗效。本课题在导师胡荫奇主任医师的悉心指导下,着眼于发挥中医辨证论治的优势,选择湿热痹阻证、寒湿痹阻证、肝肾亏虚证及痰瘀痹阻证为研究RA的切入点,探讨临床治疗RA的优化方案。主要进行了以下三方面的研究工作:1理论研究1.1 RA的中医药研究进展在查阅大量RA文献的基础上,对RA的中医证候学研究及中医药治疗进展进行了回顾。通过复习文献发现,中药治疗RA有疗效好、副作用少的优点,同时也分析了以往针对RA中医证候及治疗研究中所存在的问题,提出了今后研究工作的思路与方法。1.2 RA的药物治疗进展系统总结了现代医学治疗RA的药物治疗进展,因目前尚没有一种疗效确切的特效药物,使得目前现代医学治疗RA仍处于一种摸索的阶段,并且很多药物的毒副作用要大于其疗效,因此我们应该发挥中医学的优势,并不断寻求中医与现代医学治疗RA的切入点。1.3类风湿性关节炎与OPG/RANK/RANKL系统RA的病理特征是滑膜慢性炎症,软骨吸收、骨质破坏和骨纤维化。实验证明这一过程需要破骨细胞的参与,破骨细胞的激活需要RANKL与RANK的结合,OPG作为肿瘤坏死因子家族成员之一,可竞争性抑制RANKL与RANK的结合,抑制破骨细胞的活化,促进其凋亡,从而抑制骨破坏的发生。1.4甲氨喋呤治疗类风湿性关节炎作用机制及不良反应甲氨喋呤(methotrexate,MTX)作为一种DMARDs,因其疗效确定、服用方便、安全性高等原因,现在国内外已被广泛用于RA的治疗,并取得了一定的疗效。本文综述了其作用机制及不良反应。1.5研究基础及可行性论证阐述了本项目的研究基础及其可行性。2类风湿性关节炎病证结合治疗优化方案的临床研究目的:本研究是在辨证论治及现代药理研究成果的基础上,结合导师多年的临床经验,选择湿热痹阻证、寒湿痹阻证、肝肾亏虚证及痰瘀痹阻证为研究RA的切入点,探讨临床治疗RA的优化方案。方法:全部65例患者按就诊顺序随机分为治疗组、对照组。治疗组予中药痹愈汤加辨证论治方(日2次)口服,;对照组予中药痹愈汤加辨证论治方(日2次)及甲氨喋呤(10mg/w)口服。采用有关标准对各组病例的一般情况、临床症状、体征及实验室检查等项目进行较为系统地观察记录,全部数据运用SPSS12.0软件进行统计学处理。结果:临床研究结果显示,治疗组与对照组均可有效改善患者的临床症状、体证及实验室检查(P＜0.05),两组间无明显差别(P＞0.05),治疗组的不良反应情况要好于对照组(P＞0.05)。病证结合方法治疗RA的方案与在其基础上加用甲氨喋呤的临床近期疗效相当,且不良反应低,无严重不良事件,可以作为RA的有效治疗方法。创新点:本研究的优化方案是在辨证论治的基础上结合现代药理研究成果,经过多年临床实践进行优化组合而成。该方案的特点是根据病人具体证候和临床检验指标的不同,通过辨证应用既针对中医证候又针对免疫功能紊乱、炎性指标等具有特异性治疗作用的敏感中药组方配伍,使辨证论治与现代药理成果搭配更和谐更合理,治疗更有针对性,具有较大的临床推广价值。3基本方痹愈汤实验研究目的:采用CIA大鼠模型,经中药痹愈汤高、中剂量组及西药甲氨喋呤组进行对比治疗,HE染色观察其对CIA大鼠踝关节病理结构改变的影响,并检测血清中OPG、OPGL的表达情况,旨在探讨中药痹愈汤治疗RA骨侵蚀的作用机制。方法:选取50只SD雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、甲氨喋呤组、痹愈汤中剂量组、痹愈汤高剂量组,每组10只。除正常组外,每组大鼠双足跖部注射含Ⅱ胶原的弗氏完全佐剂制作胶原诱导的关节炎模型。在造模后1周,除模型组外,各用药组分别连续给药5周,在造模及用药前后观察大鼠的一般情况,并记录体重,用游标卡尺测量右足跖部厚度,观察药物对CIA大鼠一般情况的影响。用药结束后,摘取右侧踝关节进行固定、脱钙、石蜡包埋、HE染色,光镜下观察关节病理变化。采用ELISA法检测大鼠血清中OPG、OPGL水平。应用SPSS12.0统计软件进行统计分析。结果:痹愈汤高、中剂量组均能有效改善CIA大鼠的全身情况,可显著抑制CIA大鼠踝关节肿胀,病理切片显示可减轻滑膜组织增生、炎性细胞浸润、抑制血管翳的形成,软骨破坏程度减弱。痹愈汤可提高胶原诱导型关节炎大鼠OPG的表达,使OPG/OPGL表达升高,抑制破骨细胞的增殖活化,从而阻止或延缓骨侵蚀、骨破坏的发生。创新点:OPG、OPGL为近几年研究比较热点的有关骨破坏、骨侵蚀的指标,大多数研究中以原位杂交的方法检测其表达,对于血清学检测的报道并不多见。本实验研究通过检测试验大鼠血清中的OPG、OPGL水平及OPG/OPGL的变化,探讨痹愈汤对类风湿性关节炎骨侵蚀和骨破坏的作用机制。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 英文缩略词表
• 第一部分 文献研究
• 综述一 类风湿性关节炎的中医药研究进展
• 参考文献
• 综述二 类风湿关节炎药物治疗进展
• 参考文献
• 综述三 类风湿性关节炎与OPG/RANK/RANKL系统
• 参考文献
• 综述四 甲氨喋呤治疗类风湿性关节炎作用机制及不良反应
• 参考文献
• 综述五 类风湿性关节炎病证结合治疗优化方案的研究基础及可行性分析
• 第二部分 类风湿性关节炎病证结合治疗优化方案的临床研究
• 前言
• 1 研究目的
• 2 研究方法
• 3 研究结果分析
• 4 疗效分析
• 5 不良反应
• 6 脱落病例分析
• 7 小结
• 8 讨论
• 9 创新点
• 第三部分 实验研究
• 1 材料与方法
• 2 观测指标
• 3 试验结果
• 4 小结
• 5 讨论
• 6 创新点
• 参考文献
• 附 证侯积分量化表
• 附图
• 致谢
• 个人简历