探讨sFas、sFasL在乳腺癌中的表达及临床意义

论文摘要

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一,在其发生发展过程中,一些参与凋亡调节的分子机制被改变。细胞凋亡是正常胚胎发育过程和成人发育中细胞清除的正常途径,其过程紊乱将导致发育异常和肿瘤的发生。Fas抗原是新发现的一种发出凋亡信息的细胞表面蛋白, Fas系统的发现为研究细胞凋亡发生机制奠定了重要的基础。FasL、Fas作为细胞表面一对配受体的膜抗原,在机体免疫活性细胞及肿瘤细胞均有表达,FasL与Fas结合后触发胞内一系列信号转导而致细胞凋亡以维持机体的自稳态。Fas受体是由于交替拼接转录翻译所致,即跨膜区两侧内含子拼接,导致翻译产物缺乏跨膜区,因而呈可溶性分泌。可溶性FasL （sFasL）作为细胞膜表面FasL可溶性形式,可溶性Fas（sFas）与Fas（CD95）的区别在于跨膜区的丢失, sFas通过中和它的配体sFasL而抑制sFas介导的凋亡。乳腺癌早期即可经血液产生隐匿性全身亚临床灶微转移,癌细胞的转移无固定模式,因此乳腺癌是一个全身性疾病,治疗上应强调局部和全身综合性整体治疗。分泌型肿瘤标志物是转移的肿瘤组织在非原发部位表达肿瘤相关基因和蛋白,并分泌到体液及周围组织中。所以转移肿瘤标志物的浓度往往比原发肿瘤要高,也就是说较高的肿瘤标志物浓度可提示转移肿瘤的存在并预示较差的结局;而较低的肿瘤标志物浓度常提示一个较长的无复发生存期。目前对于分泌型肿瘤标志物的研究尚处于起步阶段,还没有真正适和的标志物应用于临床。基于上述原因,本课题的提出具有重要的现实意义和实用价值。目的探讨乳腺癌患者血清可溶性Fas（sFas）、可溶性FasL （sFasL）水平的变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测85例乳腺癌患者,24例乳腺良性病变者,30例为正常健康志愿者血清中sFas、sFasL的含量,分析两者与乳腺癌临床病理参数相关性及临床治疗对它们的影响。利用免疫组化S-P法检测85例乳腺癌及30例正常乳腺组织sFas和sFasL表达。结果乳腺癌患者血清sFas、sFasL水平高于两对照组,Ⅲ+Ⅳ期高于Ⅰ+Ⅱ期,治疗后低于治疗前（P均<0.05）,sFas、sFasL与其他临床病理参数无显著相关性,两对照组血清sFas、sFasL水平无显著性差异（P>0.05）。正常乳腺上皮、原位癌、浸润性癌中表达阳性率分别为40.0%,52.9%,69.2%;0.0%,100.0%,100.0%。结论本研究也发现乳腺癌组血清sFas、sFasL水平显著高于乳腺良性病变及正常健康志愿者,乳腺癌Ⅲ+Ⅳ期者显著高于Ⅰ+Ⅱ期者（P<0.05 ）,年龄≥50岁、未绝经、肿瘤直径>2.0cm、腋窝淋巴结转移阳性、ER（+）、PR（+）者血清的sFas、sFasL水平更高,但均无显著性差异（P>0.05）。本研究发现, sFas、sFasL蛋白在正常乳腺组织中无表达,而在乳腺癌中表达,且随原位癌→浸润癌的发展sFas、sFasL表达强度逐渐增强（ P <0.05） ,在肿瘤细胞周边浸润区更强;淋巴结转移性乳腺癌sFas、sFasL表达较非转移者明显增高（ P <0.05）。提示sFas、sFasL的异常表达可能参与了乳腺癌的发生、发展,并与其转移有关。我们的研究表明,乳腺癌患者血清sFas、sFasL水平术后明显低于术前,认为它在抑制肿瘤细胞凋亡和宿主免疫反应起了一定的作用,可能与乳腺癌的免疫逃逸有关,可作为乳腺癌的诊断及评价其疗效的一项新的肿瘤标志物。血清sFas、sFasL检测可作为乳腺癌病情判断和疗效评价的参考指标之一。可作为乳腺癌新的肿瘤标志物。

论文目录

• 内容提要
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• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
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