液质联用快速确定原料药中的微量成分及甘脲衍生物的质谱行为研究

论文摘要

质谱具有快速、灵敏的特性,并能与高效液相色谱等多种分离技术联用,可在线、快速地提供大量混合物中各组分分子量以及分子结构信息,拥有其它分析方法不可比拟的优越性,已成为药物微量成分分析研究中的重要工具。本论文运用高效液相色谱/电喷雾串联质谱联用技术（HPLC-MSn）,成功地对西酞普兰原料药和喹硫平原料药中的微量杂质成分进行了分析研究:发展并建立了在线快速分析两类原料药中的微量杂质的液质联用方法。运用该方法,快速分析了西酞普兰原料药中的五个微量杂质,并确定其中一个新杂质的结构;系统探讨了喹硫平及四个类似化合物的多级质谱裂解机理,以此为基础成功地在线确定了喹硫平原料药中的新杂质结构。此外,本论文还初步探讨了两类甘脲衍生物在离子阱质谱中的诱导碰撞裂解行为,发现了可区分以芳环为边墙的位置异构的甘脲衍生物的诊断性离子,同时发现了以环氧为边墙的甘脲衍生物的[M+H]+离子产生的碎片可形成溶剂化加合离子峰;

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一章 液质联用及其在药物分析上的应用进展
• 1.1 质谱技术简介
• 1.2 电喷雾电离技术
• 1.3 离子阱（IT）技术
• 1.4 液质联用技术在合成药物微量成分分离分析中的应用
• 1.5 质谱技术在区分异构体中的应用
• 参考文献
• 第二章 液质联用快速确定原料药西酞普兰中的微量成分
• 2.1 概述
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 样品与试剂
• 2.2.2 高效液相色谱（分析型）
• 2.2.3 柱层析
• 2.2.4 质谱
• 2.2.5 多维核磁共振
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 西酞普兰原料药的HPLC-UV分析
• 2.3.2 西酞普兰原料药的HPLC-ESI/MS分析
• 2.3.3 西酞普兰的ESI/MSn分析
• 2.3.4 杂质5的结构确定——未知杂质
• n分析'>2.3.4.1 正离子模式下杂质5的ESI/MSⁿ分析
• n分析'>2.3.4.2 负离子模式下杂质5的ESI/MSⁿ分析
• 2.3.4.3 核磁共振确证杂质5的结构
• 2.3.4.4 杂质5产生的可能途径
• 2.3.5 杂质1,2,3,4的结构鉴定
• 2.4 小结
• 参考文献
• 第三章 液质联用快速鉴定喹硫平原料药中的微量成分
• 3.1 概述
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 样品与试剂
• 3.2.2 高效液相色谱（分析型）
• 3.2.3 柱层析
• 3.2.4 质谱
• 3.2.5 多维核磁共振
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 喹硫平原料药的HPLC-ESI/MS分析
• n分析'>3.3.2 喹硫平原料药的HPLC-ESI/MSⁿ分析
• 3.3.3 核磁共振确证杂质的结构
• 3.3.4 喹硫平杂质产生的可能途径
• 3.4 小结
• 参考文献
• 第四章 甘脲衍生物的质谱行为研究
• 4.1 概述
• 4.2 实验部分
• 4.2.1 试剂
• 4.2.2 质谱仪
• 4.3 结果与讨论
• 4.3.1 位置异构的苷脲衍生物在质谱中的区别
• 4.3.2 甘脲衍生物在质谱中的溶剂化现象
• 4.4 小结
• 参考文献
• 致谢
• 硕士期间发表和待发表的文章