论文摘要
目的通过对闽南食管癌高发地区的流行病学调查,分析饮食与环境等相关因素与当地食管癌发病之间的关系,及NQO1基因多态性与食管癌发生的关系,探讨当地食管癌高发的影响因素,为食管癌的预防提供科学依据。方法采用1∶2配对病例对照研究方法,病例来源于南安英都镇2000年-2008年当地医院病理确诊的128例食管癌患者;同时选择与病例在性别、年龄、民族、居住地相匹配的非食管癌以及非消化系统疾病患者作为对照。采用统一编制的调查表,调查病例组和对照组的家族史、疾病史、饮食和生活习惯。另外,针对性采集当地的饮用水样,测定四种微量元素（镉、汞、铅、氟）的含量。抽取部分配合的病例组和对照组外周静脉血5ml,分离血清,运用常规高盐沉淀法提取血凝块中的基因组DNA。运用PCR法扩增目的片段,Hinf I内切酶消化法检测NQO1基因多态性。采用SPSS11.5软件对数据进行统计学分析,计算相关因素的OR值以及95%可信区间。结果1. 1:2配对的病例对照研究结果表明:当地食管癌的危险因素包括直系亲属癌症史（OR=7.799,95%CI:2.217-27.778）,居住地周围有鸡鸭圈和猪圈（OR=4.978,95%CI:2.320-10.638）,居住地周围有工厂或作坊（OR=2.633,95%CI:1.188-5.814）,情绪调节能力差（OR=5.392,95%CI:1.32-22.031）、长期精神压抑（OR=9.125,95%CI:1.996-41.667）,长期精神紧张（OR=3.248,95%CI:1.613-21.739）,每日饮酒量超过200ml（OR=8.254,95%CI:1.636-41.652）、饮烫茶（OR=6.613,95%CI:2.273-19.231）,食用自榨花生油（OR=12.421, 95%CI:4.273-36.112）。而用于食物的月平均开支500-1000元（OR=0.611, 95%CI:0.470～0.796）、体育锻炼（OR=0.485, 95%CI: 0.261-0.901）,进食温度中温（OR=0.173,95%CI:0.064-0.465）、进食温度凉（OR= 0.058, 95%CI:0.011-0.311）是当地食管癌的保护因素。2.检测发现当地饮用水水样中的镉和汞元素含量严重超过国家饮用水的参照标准,可能是当地食管癌高发的原因之一。3. NQO1基因与食管癌易感性的研究结果显示:病例组与对照组609T等位基因频率分别为57.9%和42.7%,两组间的差异有统计学意义（χ2=9.43 P?<0.01）。T等位基因携带者患食管癌的危险性是C等位基因携带者的1.85倍（OR=1.85, 95%CI: 1.25-2.73）。NQO1609CC、CT、TT各基因型在病例组中的分布分别为16.8%、50.5%和32.7%,在对照组中的分布分别为32.0%、50.5%和17.5%。其分布在食管癌组和对照组差异显著（χ2=9.52,P < 0.01）,TT基因型携带者食管癌患病危险性是野生纯合型CC的3.56倍（OR=3.56,95%CI:1.58～7.96）。因此NQO1基因型多态性与食管癌易感性有关。结论直系亲属癌症史、居住地周围有鸡鸭猪圈和工厂或作坊、情绪调节能力差、长期精神紧张或压抑、每日饮酒量超过200ml、饮烫茶、食用自榨花生油等是闽南地区食管癌发生的危险因素;而用于食物的月平均开支高、体育锻炼、进食中温或凉的食物等是食管癌的保护因素。另外,当地饮用水水样中的镉和汞元素含量严重超过国家标准,可能是当地食管癌高发的危险因素之一。闽南地区食管癌高发的原因不仅与环境饮食因素有关,而且与遗传因素有关,NQO1基因型是食管癌的危险基因型。因此,戒除不良生活嗜好、改善膳食结构、保持良好的心理状态、治理环境和水污染可有效预防食道癌的发生;具有食管癌家族史和暴露于相关危险因素的人群应作为食管癌高危人群进行重点预防。