整合素相关蛋白(CD47)及其配体对树突状细胞的免疫调控作用及机制研究

整合素相关蛋白(CD47)及其配体对树突状细胞的免疫调控作用及机制研究

论文题目: 整合素相关蛋白(CD47)及其配体对树突状细胞的免疫调控作用及机制研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科学

作者: 俞静

导师: 林茂芳

关键词: 树突状细胞,免疫耐受,分子,核转录因子,抑制因子,信号传导

文献来源: 浙江大学

发表年度: 2005

论文摘要: 树突状细胞(DC)是免疫系统强有力的抗原递呈细胞,在免疫应答中起关键的引导和调节作用,其成熟程度、亚群分类决定着免疫激活与免疫耐受之间的平衡,DC的成熟程度为引发T淋巴细胞依赖性免疫应答必需的条件之一。因此,探讨与DC相关的免疫耐受机理已成为移植研究工作者关注的热点之一。抑制性DC是移植免疫学提出的新概念,而未成熟DC则是其中之一。未成熟DC因其低表达协同刺激分子,诱导T淋巴细胞无能及凋亡,在免疫耐受中具有重要的意义。Hirano等报道,在异基因移植动物模型中,输注未成熟DC后不会产生排斥。因此,通过一定的手段诱导产生未成熟DC,使受者建立长期的免疫耐受,可能是一种有前途的治疗手段。 CD47分子是近些年发现的与机体免疫系统、神经系统有密切关系的膜糖蛋白,广泛地表达于所有组织的不同细胞上。已报道,在人DC有CD47抗原表达,本研究结果也显示,人未成熟DC和成熟DC表面均有CD47高表达(94%-98%)。CD47与其配体整合素、信号调节蛋白α(SIRP-α)、凝血酶敏感蛋白(TSP-1)相互作用对机体发挥着多重免疫调控作用,如CD47/SIRP-α可抑制中性粒细胞、单核细胞的迁移及黏附过程:CD47/TSP复合体可诱导T淋巴细胞、DC及单核细胞发生凋亡等,故运用生物手段在体外合成CD47的各种“模拟”配体以干预机体免疫已成为目前许多研究者研究的重点之一。国外有研究报道,采用人工手段合成的各种针对CD47抗原表位的抗体或抗体片段能诱导人T淋巴细胞无能并阻止DC成熟,因此本实验选用B6H12单抗与CD47分子相互作用,以观察是否能干扰DC的分化成

论文目录:

一、中文摘要

二、英文摘要

三、论文正文

前言

第一部分 整合素相关蛋白(CD47)及其配体(B6H12单抗)对人树突状细胞成熟与分化的影响

第二部分 整合素相关蛋白(CD47)及配体(B6H12单抗)对树突状细胞发挥免疫调节的机制探讨

小结

参考文献

四、综述一 整合素相关蛋白(CD47)与免疫

五、综述二 免疫抑制剂作用的新靶点:树突状细胞

六、致谢

发布时间: 2005-07-14

参考文献

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整合素相关蛋白(CD47)及其配体对树突状细胞的免疫调控作用及机制研究
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