论文摘要
目的观察抗氧化剂依布硒啉（Ebselen,Ebs）、维生素E（VitE）对N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）所致的一氧化氮（NO）缺乏性高血压大鼠心脏氧化应激及NADPH（还原型辅酶Ⅱ）氧化酶P22亚单位（p22phox）蛋白表达的影响。方法Wistar大鼠40只,随机分为5组（n=8）,正常对照组（C）、实验对照组（L）、依布硒啉组（E）、VitE组（V）两者联合预防组（D）组,灌胃法给药。隔周称重并用尾袖法测动脉收缩压。8周末处死大鼠采集血标本,取心尖部心肌组织做匀浆,测心脏匀浆液中的NO、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、丙二醛（MDA）、心肌组织超氧阴离子（O2-）的含量或活性,蛋白印迹法（Western blotting）测定心肌组织中还原型辅酶Ⅱ氧化酶p22亚单位（p22phox）蛋白表达。测心脏重量/体重（mg/g）指数。结果①各实验组大鼠血压逐渐升高,2周末达到142.1±7.69 mmHg,但各组间无差异;8周末比C组明显增加（P﹤0.01）,抗氧化剂组比L组血压低（P﹤0.05）,联合抗氧化剂组血压显著低于单用组（P﹤0.01）,Ebs组血压比VitE组低（P﹤0.05）。②各实验组心肌组织NO水平明显低于C组（P﹤0.01）,抗氧化剂组明显高于L组（P﹤0.05）,联合抗氧化剂组高于单一抗氧化剂组（P﹤0.05）,Ebs组比VitE组高（P﹤0.05）。③各实验组心肌组织AngⅡ、MDA以及心肌组织O2-含量均显著高于C组（P﹤0.05）,抗氧化剂组低与L组（P﹤0.05）,联合抗氧化剂组低于单一抗氧化剂组（P﹤0.05）, Ebs组低于VitE组（P﹤0.05）。④各实验组心脏重量/体重指数显著高于C组（P﹤0.01）,抗氧化剂组明显低于L组（P﹤0.05）,联合抗氧化剂组低于Ebs组（P﹤0.05）,Ebs组低于VitE组（P﹤0.05）。⑤心肌组织p22phox蛋白表达L组明显高于C组（P﹤0.05）,抗氧化剂组明显低于L组血压（P﹤0.05）,联合抗氧化剂组显著低于单用组（P﹤0.01）,Ebs组血压比VitE组低（P﹤0.05）。结论抗氧化剂Ebselen和VitE能降低NO缺乏性大鼠心肌组织中的氧化应激和p22phox的表达,Ebselen作用优于VitE,两者联用作用优于单独使用。
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