右旋柠烯抗乳腺癌转移机制的研究

论文题目: 右旋柠烯抗乳腺癌转移机制的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 中西医结合临床

作者: 曲明阳

导师: 冯秉安

关键词: 乳腺癌,转基因,血管内皮生长因子,反义寡核苷酸,右旋柠烯,脂质体,粘附,侵袭,真核细胞转录起始因子,基质金属蛋白酶,裸小鼠,原位种植,淋巴转移,蛋白印迹

文献来源: 大连医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,淋巴转移是其首要转移途径和致死原因。针对乳癌淋巴转移的治疗将有效延长患者的生存时间,提高治愈率。侵袭和转移在肿瘤生长发展过程密切相关,侵袭行为是导致肿瘤转移的内在因素。侵袭和转移是恶性肿瘤重要的生物学特征,是导致临床上绝大多数肿瘤患者死亡的主要原因。肿瘤细胞可以直接侵入淋巴管,原有及新生的淋巴管均将成为肿瘤细胞淋巴道转移的通道。肿瘤细胞由原发部位脱落,也可以通过血液循环到达淋巴结门并在淋巴结中被捕获,导致淋巴结受累。因此恶性肿瘤表达粘附、侵袭相关因子如MMPs 的水平、恶性肿瘤微血管、微淋巴管密度将直接影响其淋巴转移的发生。右旋柠烯(d-limonene)是中药橘皮中提纯的单体成份,属于天然单萜烯类化合物。它具有防治化学诱导的啮齿类动物乳腺癌、皮肤癌、肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌和胰腺癌等作用,其低毒、广谱、可食用等特征使其受到国内外研究者的广泛关注。在癌症初期,右旋柠烯可诱导致癌物代谢的酶类表达,使致癌物解毒,预防肿瘤的发生;癌症初期后通过诱导癌症细胞凋亡、细胞再分化和/或抑制细胞生长调节蛋白异丙基化等多种机制发挥治疗作用。我们课题组既往的研究表明,右旋柠烯可通过下调p53、bcl-2、CD44v6、PCNA、VEGF 基因的蛋白表达,促进bax基因蛋白表达;限制NF-KB 的活化能力以及增加线粒体细胞色素C 释放,激活caspase-3 凋亡途径等多途径诱导胃癌细胞凋亡;裸小鼠体内实验发现,右旋柠烯可通过抑制胃癌微血管、淋巴管的形成而抑制肿瘤生长和转移。VEGF-C 是较特异的淋巴管内皮生长因子,它主要通过激活其特异性表达于淋巴管内皮细胞的受体VEGFR-3,促继进肿瘤淋巴管形成。本实验将检测人乳腺癌组织标本中VEGF-C 表达水平,分析其与肿瘤生物学行为的相关性,探讨乳腺癌淋巴转移相关机制;通过体外(细胞)和体内(裸小鼠)实验,探讨VEGF-C 表达对乳腺癌转移能力的影响,同时评价右旋柠烯对乳腺癌转移能力的抑制作用,在细胞

论文目录:

一、论文

(一) 中文摘要

(二) 英文摘要

(三) 前言

(四) 第一部分 VEGF—C 反义寡核苷酸对乳癌细胞 MDA—MB—粘附、侵袭能力的影响

(五) 第二部分右旋柠烯对 VEGF—C 诱导乳腺癌细胞转移潜能的作用研究

(六) 第三部分人乳腺癌组织中eIF—4E 基因对 VEGF—c 表达与肿瘤微血管、淋巴管密度及淋巴转移的影响

(七) 第四部分右旋柠烯对 VEGF—C 诱导人乳腺癌裸小鼠原位种植瘤淋巴转移的抑制作用

(八) 结论

(九) 参考文献

二、文献综述

(一) 综述一

(二) 参考文献

(三) 综述二

(四) 参考文献

三、致谢

四、附图

五、作者简介

六、英文缩写

发布时间: 2005-07-27

参考文献

[1].右旋柠烯抗胃癌转移机制实验研究[D]. 邢光明.大连医科大学2004
[2].右旋柠烯对COL8A1调控肿瘤转移的机制研究[D]. 赵永福.大连医科大学2009
[3].右旋柠烯对人胃癌生长及转移抑制作用的实验研究[D]. 路晓光.大连医科大学2003

右旋柠烯抗乳腺癌转移机制的研究

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