论文摘要
慢呼抗口服液是由黄芩、百部、金银花等7味中药组成，具有清热解毒、润肺止咳之功效，临床上主要用于预防和治疗鸡毒支原体感染引起的鸡慢性呼吸道病和其他原因引起的呼吸道疾病，具有提高机体抗病力，长期使用不易产生耐药性的特点。为了进一步开发应用慢呼抗口服液，按照新兽药研究的要求，本课题对该制剂的制备工艺、质量标准及初步稳定性进行了系统的研究。在制备工艺方面，对本方中主要成分黄芩选定煎煮次数、加水量、吐温-80含量、酸沉保温时间和静止时间为主要影响因素，进行L9（34）正交试验，以黄芩甙收率为考察指标，制订该制剂中黄芩的最佳提取工艺。最后确定沸水煎煮2次，加水量分别为10倍、8倍，吐温-80含量为0.5％，酸沉保温时间1.5h，静止3h为黄芩的最佳提取工艺。按上述试验条件重复试验3次，结果黄芩甙收率为11.38％；对本方中另一种主要成分地龙选定乙醇浓度、加醇量、回流时间、次数为主要影响因素，进行L9（34）正交试验，以地龙出膏率为考察指标，制订该制剂中地龙的最佳提取工艺。最后确定70％乙醇用量6倍、90℃提取1次、提取时间3h为地龙的最佳提取工艺。按上述试验条件重复试验3次，测试其出膏率为16.72％。除黄芩、地龙以外的各味药材采用水提醇沉法制备成含生药量为1g／ml的药液，与黄芩、地龙提取液混合。为了确保制剂的质量、稳定性，在其中加入附加剂并对其种类和用量进行筛选。结果确定为选择苯甲酸钠作防腐剂，用量为0.15％；对制剂不同pH值时进行了比较，最后确定样品的pH值在5.5～6.5之间澄明度好，溶液混悬均匀，样品稳定。在质量标准研究方面，分别对黄芩、金银花、甘草进行了薄层色谱鉴别，斑点分离效果好、阴性对照无干扰，证明所选方法专属性强。以黄芩中黄芩甙的含量作为指标，采用高效液相色谱法进行定量分析、方法学研究。黄芩甙色谱分析条件为：美国Waters C18柱（4.6mm×150mm，5μm），流动相：甲醇-水-冰醋酸（50：49：1），流速为1ml／min，检测波长270nm，柱温为室温，进样10μl。结果表明：该方法灵敏度高，分离效果好，回收率高，重现性好，操作简便，适合慢呼抗口服液中黄芩甙含量的质量控制。以金银花中绿原酸的含量作为指标，采用高效液相色谱法进行定量分析、方法学研究。绿原酸色谱分析条件为：Waters C18柱（4.6mm×150mm，5μm），流动相为乙腈-水-冰醋酸（15：100：0.15），流速为1.0ml／min，检测波长326nm，柱温为室温，进样量10μl。结果表明：在此色谱条件下，供试液中绿原酸和其他组分可基线分离，绿原酸峰与相邻色谱峰的分离度大于1.5，阴性对照无干扰，该方法适合慢呼抗口服液中绿原酸含量的质量控制。在此基础上本文考察了慢呼抗口服液的初步稳定性，对其进行了室温、加速试验（40℃）、相对湿度等影响因素的考察试验。以上研究表明本品制备工艺合理、质量稳定。总之，慢呼抗口服液是采用纯中药提取有效部位制成的，安全、有效，可长期使用，并能够运用现代科学手段有效控制制剂质量。本课题将为该制剂的开发应用奠定良好的基础和条件。