严重放射性肺纤维化的预测因素

论文摘要

目的:前瞻性研究胸部肿瘤患者放化疗后CTCAE 3.0 2级以上严重放射性肺纤维化的预测因子方法:入组患者皆需经细胞或组织病理学证实为胸部恶性肿瘤:既往未曾接受过放、化疗;年龄在18-70岁;且基线检查时没有发现远处转移。所有患者均接受含铂新辅助化疗。放疗前记录患者的各项临床参数及基础肺功能等指标。MLD、V5-40等物理因子数据在治疗中生成。在放疗前以及放疗进行中的每一周患者留取5ml外周血,用ELISA方法检测血清中促炎白细胞介素1α（IL-1α）、IL-1β、IL-6、IL-7、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、转化生长因子β1（TGF-β1）和锰型超氧化物歧化酶（MnSOD）等生物学指标水平的变化。为避免较大个体差异,计算放疗开始后每周的细胞因子、TGF-β1和MnSOD数值与基线值的比率（Wx/O）代表生物学参数水平。放射性肺纤维化的评估应用CTCAE 3.0版评判标准。应用student’s T检验、Fisher’s精确检验、log-rank检验、Cox Regression风险比例模型等评估包括个体因素在内的上述各参数对发生严重放射性肺纤维化的影响。结果:104名患者（70%为肺癌）进入本研究分析,其中包括放疗结束后随访≥6个月的患者及6个月内即发生放射性肺纤维化的患者。患者的中位随访时间为473天,即15.8个月（范围,111-1521天,即3.7-50.7个月）。化疗方案主要包括NP、EP和CAP,中位疗程为1程（范围,1-6程）。10名患者（9.90%）出现了CTCAE3.0 2级以上放射性肺纤维化,6个月时的发生率为3.96%（4/101）,1年时的发生率为6.93%（7/101）。中位放疗结束至发生放射性肺纤维化时间为222天,即7.4个月（范围,19-860天,即0.6-28.7个月）。单因素分析中,剂量学因素(其中包括MLD和V20)均没有发现与严重放射性肺纤维化显著相关（p值分别为0.511和0.460）。放疗前较低的基础肺功能（FEV1、FEV1/FVC）与严重放射性肺纤维化的发生有密切联系（p=0.004及0.0007）。IL-1αw2/0（定义为第二周IL-1α╱放疗前基础IL-1α值）亦对严重放射性肺纤维化的发生及发生时间有明显的影响（p=0.023）。进而发现,放疗早期IL-1α水平低于放疗前的患者更易发生严重放射性肺纤维化（w1/0 p=0.048,OR=4;w2/0 p=0.022,OR=6）,这种趋势一直持续到放疗结束。多因素分析中,放疗前FEV1/FVC与CTCAE 3.0 2级以上严重放射性肺纤维化相关的显著性接近统计学意义（p=0.058）。结论:通过这个较大规模研究我们发现在这组患者中,放疗期间血清IL-1α早期水平的下降与严重放射性肺纤维化的发生存在密切关系。放疗前较差的肺功能对严重PF亦具有独立预测作用:而包括MLD和Vx在内的剂量学参数和TGF-β1等与严重PF不存在显著相关。这些数据将为后续研究提供依据。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 1.引言
• 2.患者与方法
• 3.结果
• 4.讨论
• 5.结论
• 附图表
• 6.参考文献
• 7.综述
• 参考文献
• 后记
• 致谢