论文摘要
背景:宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,临床上主要应用手术、放疗和化疗等相结合的综合治疗手段,但药物所带来的严重毒副作用迫使我们进一步探索低毒高效的宫颈癌治疗方案。目的:观察ZD1839联合顺铂对小鼠宫颈癌细胞U14的抑瘤作用及对U14细胞凋亡的诱导作用,探讨宫颈癌的临床应用价值及合理方案。方法:建立小鼠宫颈癌U14移植瘤动物模型,随机分为五组:A组为对照组,予口服5%葡萄糖溶液及腹腔注射生理盐水、B组为ZD1839组、C组为顺铂组、D组为ZD1839+顺铂先合用(d1-4)组、E组为ZD1839+顺铂后合用(d7-10)组。ZD1839以100mg/kg,每日灌胃1次,共10天。顺铂以2mg/kg每日腹腔注射1次,共4天。治疗结束后测各组小鼠的瘤体直径、重量和抑瘤率;用流式细胞术和TUNEL法检测肿瘤的细胞凋亡率。结果:(1)各治疗组的抑瘤率和肿瘤细胞凋亡率均明显高于对照组(A组)(P<0.01);(2)ZD1839+顺铂合用组(D、E组)抑瘤率高于ZD1839组(B组)、顺铂组(C组)(P<0.05);肿瘤细胞凋亡率明显高于ZD1839组(B组)、顺铂组(C组)(P<0.01);(3)ZD1839+顺铂先合用组(D组)肿瘤细胞凋亡率高于ZD1839+顺铂后合用组(E组)(P<0.05),而抑瘤率比较无明显差别(P>0.05)。结论:1.ZD1839联合顺铂能明显促进小鼠宫颈癌细胞移植瘤细胞的凋亡,增强抑制肿瘤细胞增殖的作用,提示两药物间存在协同作用。2.先合用组的促肿瘤凋亡作用较后合用组增强。3.ZD1839联合顺铂有望成为复发宫颈癌、晚期和高龄不耐受手术及放疗患者治疗选择的又一途径。