论文摘要
目的:观察高肺血流导致肺动脉高压、肺血管重塑以及血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)对肺血管重塑干预的影响。 方法:23只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组(n=7)、分流组(n=8)和分流+依那普利组(n=8)。对分流组和分流+依那普利组大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术,并以依那普利进行干预。11周后以右心导管法测定肺动脉平均压(pulmonary artery mean pressure,mPAP)。检测右心室/体重(right ventricle/body weight,RV/BW)和右心室/左心室+室间隔(right ventricle/left ventricle plus septum,RV/LV+S)比值,观测肺血管显微结构的变化,计算血管壁肌层厚度占外径的百分比(ratio of vascular wall thickness/vascular external diameter,WT%)及血管壁肌层面积占血管总面积的百分比(ratio of vascular wall area/total vascular area,WA%)。用放射免疫分析法测肺组织中血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的含量,并且以分光光度计测定血浆一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,用免疫组化法和图像分析技术测定肺组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达。 结果:1.分流组大鼠mPAP、RV/BW及RV/LV+S比值明显高于对照组。光镜下,分流组大鼠肺小血管肌化程度明显增强,肺中、小型肌型动脉WT%和WA%明显升高。肺组织AngⅡ含量明显增加,血浆NO含量较对照组有下降趋势,肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞VEGF表答明显增强。2.分流+依那普利组大鼠mPAP、RV/BW、RV/LV+S比值明显低于分流组,肺小血管肌化程度明显改善,中、小型肺肌型动脉WT%和WA%明显降低,肺组织AngⅡ含量有下降趋势,血浆NO含量较分流组有明显增加,及肺动脉内皮细胞VEGF表答减少。 结论:1、腹主动脉-下腔静脉分流导致肺动脉高压、肺血管重塑。2、ACEI能抑制肺血管平滑肌的增生和肥厚,可减缓高肺血流量所致肺动脉高压和肺血管重塑。
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