牛磺鹅去氧胆酸对小鼠免疫细胞凋亡的影响

论文摘要

本研究旨在阐明牛磺鹅去氧胆酸（TCDCA）对小鼠免疫细胞凋亡的影响及其影响机理。采用二苯胺法检测了给药后小鼠不同免疫细胞的凋亡百分率,结果显示:低剂量TCDCA能够显著抑制正常小鼠腹腔巨噬细胞、脾脏淋巴细胞和血液淋巴细胞的凋亡,但对胸腺细胞凋亡无显著影响;高剂量TCDCA能够显著抑制正常小鼠外周血淋巴细胞的凋亡,对脾脏淋巴细胞凋亡无显著影响,但能够显著促进正常小鼠腹腔巨噬细胞和胸腺细胞的凋亡。表明TCDCA对不同的免疫细胞的凋亡具有不同的影响,显示出其免疫调节作用。通过考察TCDCA对外周血淋巴细胞凋亡过程中Caspase依赖的内源性细胞凋亡途径的影响,探讨了其影响小鼠免疫细胞凋亡的机理。采用流式细胞仪检测了TCDCA对外周血液淋巴细胞凋亡早期磷脂酰丝氨酸外翻百分率的影响,证明低剂量和高剂量TCDCA均能够降低磷脂酰丝氨酸外翻百分率,用药后第4天,TCDCA对磷脂酰丝氨酸外翻百分率的抑制作用最显著;采用流式细胞仪检测了TCDCA对外周血淋巴细胞线粒体膜电位发生变化的百分率,证明低剂量TCDCA能够极显著的降低淋巴细胞线粒体膜势能变化百分率;采用分光光度法检测了TCDCA对外周血淋巴细胞凋亡过程中Caspase—3、Caspase—9蛋白酶的活化程度的影响,证明高、低剂量TCDCA均能极显著的抑制Caspase-9及Caspase-3蛋白酶活性。实验结果表明TCDCA对小鼠外周血淋巴细胞Caspase依赖的内源性细胞凋亡途径的不同时期、不同阶段均有显著的凋亡抑制作用。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 1 引言
• 1.1 胆汁酸及牛磺鹅去氧胆酸的研究概况
• 1.1.1 胆汁酸的研究概况
• 1.1.2 牛磺鹅去氧胆酸的研究概况
• 1.2 免疫调节作用的研究进展
• 1.2.1 抗原、抗体对免疫系统的调节
• 1.2.2 细胞介素对免疫系统的调节
• 1.2.3 神经、内分泌系统对免疫系统的调节
• 1.2.4 免疫细胞对免疫系统的调节
• 1.2.5 细胞凋亡对免疫系统的调节
• 1.3 细胞凋亡的研究概况
• 1.3.1 细胞凋亡的生物学意义
• 1.3.2 细胞凋亡的形态学和生物化学改变
• 1.3.3 凋亡产生的步骤
• 1.3.4 凋亡发展的中心问题
• 1.4 本课题研究的立题依据
• 1.4.1 牛磺鹅去氧胆酸对机体免疫功能具有影响
• 1.4.2 免疫调节成为活跃的研究领域
• 1.4.3 细胞凋亡对于免疫调节具有重要意义
• 1.4.4 细胞凋亡对于阐明药物作用机理具有重要的意义
• 1.5 本课题的目的和意义
• 2 实验部分
• 2.1 实验材料
• 2.1.1 实验动物
• 2.1.2 药品与试剂
• 2.1.3 主要仪器设备
• 2.2 数据处理
• 2.3 方法与结果
• 2.3.1 TCDCA 对不同免疫细胞凋亡的影响
• 2.3.1.1 TCDCA 对腹腔巨噬细胞凋亡的影响
• 2.3.1.2 TCDCA 对胸腺细胞凋亡的影响
• 2.3.1.3 TCDCA 对脾脏淋巴细胞凋亡的影响
• 2.3.1.4 TCDCA 对外周血淋巴细胞凋亡的影响
• 2.3.2 TCDCA 对外周血淋巴细胞凋亡的影响机理
• 2.3.2.1 TCDCA 对早期外周血淋巴细胞凋亡的影响
• 2.3.2.2 TCDCA 对淋巴细胞线粒体膜电位的影响
• 2.3.2.3 TCDCA 对Caspase-9 的活化程度的影响
• 2.3.2.4 TCDCA 对Caspase-3 的活化程度的影响
• 3 小结与讨论
• 3.1 TCDCA 对不同免疫细胞凋亡的影响
• 3.2 TCDCA 对血液淋巴细胞凋亡的影响机理
• 3.2.1 不同给药时间TCDCA 对早期血液淋巴细胞凋亡的影响
• 3.2.2 TCDCA 对淋巴细胞线粒体膜电位的影响
• 3.2.3 TCDCA 对Caspase 家族的活化程度的影响
• 4 结论
• 致谢
• 参考文献
• 作者简介