论文摘要
研究目的：1．运用电生理技术对自发性高血压大鼠（SHR）进行颈动脉血压测量，为中药连萸煎剂降压疗效提供依据。2．运用显微镜计算机图像分析技术对SHR主动脉及肠系膜三级动脉的中膜厚度、管腔直径进行测量，并计算中膜厚度／管腔直径，探讨连萸煎剂对高血压血管重塑的干预作用。3．运用免疫组织化学方法检测SHR主动脉血管壁VEGF、IGF-1、ERK-2的蛋白表达，探讨连萸煎剂对SHR血管重塑干预的作用机制。研究方法：选用13周的SHR24只，WKY8只。24只SHR随机分为模型组（Model组）、硝苯地平组（Nif组）和LY组（LY组），每组共8只，雌雄各半；8只WKY大鼠为正常对照组（WKY组），雌雄各半。Model组予0.9％生理盐水，Nif组予硝苯地平溶液，LY组以中药连萸煎剂浓缩液，均为每天灌胃1次，连续四周。四周后，动物经40mg／kg戊巴比妥钠腹腔注射麻醉后，剪开颈部皮毛，分离肌肉，暴露右颈外动脉，右颈外动脉一端结扎，在距离结扎处3mm剪开一小口，自切口处插入PE50小鞘管，并与BL-820生物机能实验系统相连，记录大鼠颈动脉收缩压（SBP）及舒张压（DBP）。之后插管进入左心室，同时剪开右心耳形成灌注液的引流通道，自插管注射4％多聚甲醛300ml灌注固定。经30min灌注完毕后迅速开胸、腹腔，分别取主动脉6mm、肠系膜三级动脉4mm放入固定液（4％多聚甲醛）20ml中固定24h。而后脱水、透明和石蜡包埋。制成4μm主动脉切片，后行HE染色。光镜下观察主动脉及肠系膜三级动脉形态学改变，并用数码摄像显微镜计算机图像分析系统测量大鼠主动脉及肠系膜三级动脉的中膜厚度、管腔直径，分别计算其中膜厚度／管腔直径。运用免疫组织化学方法测定大鼠主动脉血管壁VEGF、IGF-1、ERK-2的蛋白表达。研究结果：1．与WKY组比较，Model组颈动脉DBP、SBP升高，分别有极显著性差异和显著性差异（P＜0.01或P＜0.05）。与Model组比较，LY组、Nif组大鼠颈动脉DBP、SBP均降低，有显著性差异（P＜0.05）。2．WKY组主动脉管壁内膜、中膜无增厚，管腔相对较大。Model组主动脉管壁增厚，以中膜增厚为主，管腔较WKY狭窄，中膜平滑肌细胞排列紊乱，中膜平滑肌细胞层数增多，各弹力纤维层扭曲明显。与Model比较，Nif组及LY组主动脉管壁内膜、中膜厚度变薄，管腔狭窄程度有所缓解。与WKY组比较，Model组、Nif组主动脉血管壁中膜厚度／管腔直径增高，有极显著性差异（P＜0.01）。与Model组比较，LY组及Nif组主动脉血管壁中膜厚度／管腔直径均有所降低，有显著性差异（p＜0.05）。3．WKY组肠系膜三级动脉管壁内膜、中膜无增厚，管腔相对较大。Model组肠系膜三级动脉管壁增厚，以中膜增厚为主，管腔较WKY组狭窄。与Model比较，Nif组、LY组肠系膜三级动脉管壁内膜、中膜厚度变薄，管腔狭窄程度有所缓解。与WKY比较，Model组、Nif组肠系膜三级动脉管壁中膜厚度／管腔直径增高，有极显著性差异（P＜0.01）。与Model组比较，Nif组及LY组肠系膜三级动脉管壁中膜厚度／管腔直径均有所降低，分别有显著差异和极显著性差异（P＜0.05或P＜0.01）。4．与WKY组比较，Model组主动脉VEGF蛋白表达上调，有极显著差异（P＜0.01）。与Model组比较，Nif组、LY组主动脉VEGF的蛋白表达下调，分别有显著差异和极显著性差异（P＜0.05或P＜0.01）。5．与WKY组比较，Model组主动脉IGF-1蛋白表达上调，有极显著差异（P＜0.01）。与Model组比较，Nif组、LY组IGF-1蛋白表达下调，分别有显著性差异和极显著性差异（P＜0.05或P＜0.01）。6．与WKY组比较，Model组主动脉ERK-2蛋白表达上调，有极显著差异（P＜0.01）。与Model组比较，Nif组、LY组主动脉ERK-2蛋白表达下调，分别有显著性差异和极显著性差异（P＜0.05或P＜0.01）。研究结论：中药连萸煎剂能够降低SHR血压；抑制SHR主动脉、肠系膜三级动脉血管壁重塑，其可能机制是与其下调SHR主动脉壁IGF-1、ERK-2、VEGF蛋白的表达有关。其降低血压的机理可能与其抑制SHR血管壁重塑有关。
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