注射用促肝细胞生长素及其冻干工艺的研究

论文摘要

本文以80mg／瓶注射用促肝细胞生长素为研究对象，通过处方筛选和工艺优化，获得最佳处方和冻干工艺曲线。首先，选择赋形剂多元醇类的甘露醇和多糖类的右旋糖酐作为辅料，按照不同的用量，组合成8种处方进行冷冻干燥试生产，采用二因素三水平的满因子分析法，通过处方调整，确定甘露醇160mg／瓶、右旋糖酐40mg／瓶为最佳处方，解决了冻干制剂在性状、水分（≤1.5％）、溶解性（≤6s）和含量稳定性（95.0～110.0％）等方面的不足，提高了产品质量。其次，研究冻干曲线和成品质量之间的关系，按照冻干曲线（时间）为18、24、30、36、42、48小时进行冷冻干燥试生产，通过对制成的冻干品进行测试分析，确定冻干曲线（时间）36小时为最佳冻干曲线，达到了既保证产品质量又节约能耗、降低生产成本的目的。再次，借助显微成像和X-衍射分析技术研究促肝细胞生长素原药、辅料及冻干粉针剂的结构与性状，以揭示其相关性。最后，进行稳定性考察，通过加速稳定性试验和含量变化分析，进一步验证大规格注射用促肝细胞生长素研究中处方筛选和工艺优化的可靠性。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 致谢
• 第一章 文献综述及课题的提出
• 1.1 引言
• 1.2 真空冷冻干燥
• 1.3 药品冻干技术
• 1.3.1 冻干设备
• 1.3.2 冻干理论研究
• 1.3.3 冻干工艺研究
• 1.3.3.1 冻干工艺研究的品种范围
• 1.3.3.2 药品冻干工艺研究的内容
• 1.3.3.3 药品冻干工艺研究的方向
• 1.4 促肝细胞生长素冻干制剂
• 1.4.1 促肝细胞生长素的来源和临床应用
• 1.4.2 注射用促肝细胞生长素的制备和研究进展
• 1.4.2.1 制备
• 1.4.2.2 研究进展
• 1.5 课题研究的内容及意义
• 1.5.1 研究的内容
• 1.5.2 研究的意义
• 第二章 注射用促肝细胞生长素的处方研究
• 2.1 引言
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 实验试剂和材料
• 2.2.2 实验仪器和设备
• 2.2.3 实验内容
• 2.2.3.1 注射用促肝细胞生长素处方研究方法
• 2.2.3.2 指标判断和测定方法
• 2.3 结果与讨论
• 2.4 小结
• 第三章 注射用促肝细胞生长素冻干曲线（时间）的研究
• 3.1 引言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 实验试剂和材料
• 3.2.2 实验仪器和设备
• 3.2.3 实验内容
• 3.2.3.1 药液的配制和灌装
• 3.2.3.2 冷冻干燥操作过程
• 3.2.3.3 冻干曲线（时间）的初步确定
• 3.2.4 指标判断和测定方法
• 3.2.5 X-衍射粉末分析
• 3.2.6 显微结构观察
• 3.3 结果与讨论
• 3.4 小结
• 第四章 最佳处方和冻干曲线的优选
• 4.1 引言
• 4.2 实验部分
• 4.2.1 实验试剂和材料
• 4.2.2 实验仪器和设备
• 4.2.3 实验内容
• 4.2.3.1 最佳处方和冻干曲线的优选方法
• 4.2.3.2 指标测定方法
• 4.3 结果与讨论
• 4.4 小结
• 第五章 促肝细胞生长素冻干粉针剂的外观性状与结构研究
• 5.1 引言
• 5.2 实验部分
• 5.2.1 实验试剂和材料
• 5.2.2 实验仪器和设备
• 5.2.3 实验内容
• 5.2.3.1 样品的制备
• 5.2.3.2 X-衍射粉末分析
• 5.2.3.3 显微结构观察
• 5.3 结果与讨论
• 5.4 小结
• 第六章 注射用促肝细胞生长素的放大生产和稳定性考察
• 6.1 引言
• 6.2 实验部分
• 6.2.1 实验试剂和材料
• 6.2.2 实验仪器和设备
• 6.2.3 实验内容
• 6.2.3.1 注射用促肝细胞生长素生产操作和工艺要求
• 6.2.3.2 稳定性加速试验
• 6.2.3.3 指标测定方法
• 6.3 结果与讨论
• 6.3.1 产品全项检测结果
• 6.3.2 稳定性考察结果
• 6.3.3 含量稳定性分析
• 6.4 小结
• 第七章 结论
• 参考文献
• 硕士期间论文情况
• 附1:80mg注射用促肝细胞生长素质量标准
• 附2:加速试验检验报告