论文摘要
目的：（1）探讨脑神经发育相关的分裂症候选基因NRG-1基因的两个SNP位点rs3924999（Arg38G1n）、rs35753505（SNP8NRG221533）和BDNF基因的两个SNP位点rs6265（Va166Met）、rS11030101（-633T／A）与精神分裂症患者的认知功能之间是否存在关联；（2）探讨精神分裂症患者的认知功能与正常对照相比是否存在缺陷；（3）探讨精神分裂症患者的年龄、教育程度、病程等因素是否对其认知功能有影响。方法：（1）收集100例精神分裂症患者一般资料和临床资料及50例匹配的正常对照的一般资料，并进行一组神经心理测验；（2）采用聚合酶链式反应（PCR）扩增和连接酶检测反应（LDR）技术，检测NRG-1基因rs3924999（Arg38G1n）、rs35753505（SNP8NRG221533）和BDNF基因rs6265（Va166Met）、rs11030101（-633T／A）这几个SNP的基因型；（3）采用t检验比较患者组和对照组测验成绩之间是否存在差异；患者组按各SNP基因型分组，采用ANOVA方法分析各SNP是否与神经心理测验成绩相关，并采用Post hoc检验比较两两基因型之间的组间差别；对于经ANOVA分析得出的与神经心理测验成绩相关的基因型，将年龄、病程、教育程度加入考虑，做回归分析，得出基因型的作用力大小。结果：（1）患者组和对照组的神经心理测验几乎所有测量的项目的成绩之间都存在存在显著性差异；（2）精神分裂症患者NRG-1基因的rs3924999（Arg38G1n）多态性以不同基因型所分的3个组间的各项神经心理测验成绩没有显著性差异；两两组间比较也没有显著性差异。（3）精神分裂症患者NRG-1基因的rs35753505（SNP8NRG221533）多态性以不同基因型所分的3个组间的各项神经心理测验成绩中理解记忆（F=3.120，df=-2，p＜0.05）测验成绩存在显著性差异，其它分测验成绩无显著性差异。两两组间比较T／T组的理解记忆成绩差于C／T组；加入年龄、病程、教育程度作回归分析，教育程度和基因型均对理解记忆的成绩有影响。（4）精神分裂症患者BDNF基因的rs6265（Va166Met）多态性以不同基因型所分的3个组间的各项神经心理测验成绩没有显著性差异；两两组间比较也没有显著性差异。（5）精神分裂症患者BDNF基因的rS11030101（-633T／A）多态性以不同基因型所分的2个组间的各项神经心理测验成绩没有显著性差异；结论：（1）和正常人相比精神分裂症患者的认知功能存在缺陷；（2）NRG-1基因rs3924999（Arg38G1n）和BDNF基因rs6265（Va166Met），rs11030101（-633T／A）几个SNP与精神分裂症患者的认知功能不存在关联；（3）NRG1基因的rs35753505（SNP8NRG221533）多态性与精神分裂症患者的理解和情节记忆能力存在关联，纯合子T／T基因型是理解和情节记忆能力较差的预测因子。（4）理解和情节记忆能力的测量也许可以作为精神分裂症的内表型。