论文摘要
目的:探讨趋化因子CXC亚族Mig、IP-10、ITAC及其受体CXCR3在肝移植急性排斥反应发生前后的动态变化,研究利用as-PNA技术抑制CXCR3表达阻断或减轻大鼠肝移植急性排斥反应发生的可行性及其可能机制,为临床肝移植急性排斥反应的诊断和治疗提供新方法和理论依据。方法:临床患者抽取外周血检测趋化因子CXC亚族Mig、IP-10、ITAC及其受体CXCR3在肝移植急性排斥反应发生前后的表达;“二袖套”法建立BN大鼠原位肝移植模型和急性排斥模型,分组为手术创伤组、肝移植无排斥组、肝移植急性排斥组,肝移植免疫抑制剂组分别检测术前1天、术后1、3、5、7天的趋化因子CXC亚族Mig、IP-10、ITAC及其受体CXCR3的表达;利用肝移植急性排斥模型,分组为急性排斥组、肝移植免疫抑制剂组、as-PNA组、对照as-PNA组,检测趋化因子CXC亚族Mig、IP-10、ITAC及其受体CXCR3的表达,观察移植物存活时间和病理状况。结果:临床患者和急性排斥组大鼠在术后3～5天趋化因子CXC亚族Mig、IP-10、ITAC及其受体CXCR3的表达明显升高;as-PNA组大鼠较对照组生存期明显延长,其趋化因子CXC亚族Mig、IP-10、ITAC及其受体CXCR3的表达较对照组受到抑制。结论:肝移植术后急性排斥反应发生前趋化因子CXC亚族Mig、IP-10、ITAC及其受体CXCR3的表达明显升高,是急性排斥反应整体步骤的组成部分,其升高对肝移植急性排斥的发生有预警作用;as-PNA阻断CXCR3-mRNA的表达,有助于阻断或减轻急性排斥反应的发生。