心脉隆对窒息新生鼠心肌HSP70和NF-κB的影响

论文摘要

目的：1.采用新生鼠窒息模型,观察窒息新生鼠心肌缺氧缺血损伤及心肌HSP70和NF-κB表达的变化。2.应用心脉隆干预后,观察窒息新生鼠心肌缺氧缺血损伤及心肌HSP70和NF-κB表达的改变,探讨其抗未成熟心肌缺氧缺血损伤的作用及其机制。3.比较不同时机心脉隆干预的疗效,探讨临床给药时间。方法：1.实验分组：将128只新生7d龄SD大鼠（体重10 15g）按完全随机分为4组：正常组（n=32）、窒息组（n=32）、心脉隆预处理组（n=32）、心脉隆后处理组（n=32）,每组再分3h、6h、12h、24h四个时间点,每个时间点各8只。2.制作新生鼠常压窒息模型：将动物分别置于容积为55ml的磨口瓶中（内装5g钠石灰）,待动物安静后,①窒息组：塞紧瓶塞密闭30min,立即复氧120min后,放回母鼠身边继续喂养；②正常组：仅进行模拟常压窒息过程,不塞瓶塞、复氧；③心脉隆预处理组：窒息前5min给予心脉隆5mg/kg腹腔注射；④心脉隆后处理组：窒息后立即给予心脉隆5mg/kg腹腔注射。3.观察指标：观察心肌组织病理形态学变化：测定新生鼠血清心肌酶（CK-MB）水平；应用免疫组织化学法检测心肌HSP70和NF-кB的表达情况。4.数据分析：实验数据均以均数±标准差（x±S）表示,采用单因素方差分析。P<0.05表示有统计学意义,P<0.01认为有显著性差异。结果：1.新生鼠心肌组织病理变化：与正常组相比,窒息组6h见心肌细胞水肿明显,炎症细胞浸润,且随时间延长,上述病变越明显；同时间点比较,心脉隆预处理组和心脉隆后处理组心肌细胞水肿及炎性细胞浸润均比窒息组减轻,且心脉隆后处理组病变最轻。2.新生鼠血清心肌酶CK-MB值：与正常组比较,窒息组、心脉隆预处理组和后处理组各时间点CK-MB值均显著升高（P<0.01）,3h开始升高,6h、12h和24h逐渐增加；与窒息组比较,心脉隆预处理纰和后处理组各时间点CK-MB值均显著下降（P<0.01）,且心脉降后处理组各时间点CK-MB值均显著低于心脉隆预处理组（P<0.01）。3.新生鼠心肌IlSP70免疫组织光密度值：与证常组比较,窒息组、心脉隆预处理组和后处理组各时间点HSP70光密度值均显著升高（P<0.01）,3h开始升高,6h、12h和24h逐渐增加；与窒息组比较,心脉隆预处理组和后处理组各时间点HSP70光密度值均显著升高（P<0.01）,但心脉隆后处理组各时间点HSP70光密度值均显著高于心脉隆预处理组（P<0.01）。4.新生鼠心肌NF-κB免疫组织光密度值：与正常组比较,窒息组、心脉隆预处理组和后处理组各时间点NF-κB光密度值均显著升高（P<0.01）,3h开始升高,6h达到高峰；与窒息组比较,心脉隆预处理组和后处理组NF-κB各时时间点光密度值均显著下降（P<0.01）,但心脉隆后处理组NF-κB各时间点光密度值均显著低于心脉隆预处理组。（P<0.01）。结论：1.新生鼠窒息后心肌细胞水肿,炎性细胞浸润,心肌HSP70与NF-κB表达增高,提示HSP70和NF-κB参与了心肌缺氧缺m性损伤的病理生理过程。2.心脉隆可以降低心肌酶,减轻心肌损伤病理改变,其心肌保护作用的发挥可能是通过上调心肌HSP70表达和抑制NF-κB表达实现。3.心脉隆预处理组与后处理组实验结果比较,后者心肌缺氧缺血性损伤更轻,提示心脉隆窒,目、后处理对缺氧缺血心肌损伤的保护作用更好。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 缩略词对照表
• 第1章 引言
• 第2章 材料与方法
• 2.1 实验动物
• 2.1.1 主要实验试剂与药品
• 2.1.2 主要实验仪器
• 2.2 实验动物分组与给药
• 2.2.1 新生鼠常压窒息模型制备
• 2.2.2 心肌酶CK-MB测定
• 2.2.3 心肌组织病理学苏木素-伊红染色（hematoxylin-eosin,HE）
• 2.2.4 心肌HSP70及NF-κB免疫组织化学测定（SP法）
• 2.3 统计学方法
• 第3章 结果
• 3.1 窒息后新生鼠的一般情况
• 3.2 新生鼠血浆CK-MB浓度变化
• 3.3 心肌组织HE染色
• 3.4 HSP70免疫组织光密度值结果
• 3.5 NF-κB免疫组织光密度值结果
• 第4章 讨论
• 4.1 新生鼠窒息后心肌HSP70表达
• 4.2 新生鼠窒息后心肌NF-κB表达
• 4.3 心脉隆对窒息后心肌HSP70及NF-κB表达的影响
• 4.4 心脉隆预处理和心脉隆后处理的比较
• 第5章 结论
• 致谢
• 参考文献
• 附图
• 攻读学位期间的研究成果
• 综述
• 参考文献