乳腺癌髓系来源抑制细胞与调节性T细胞相关性及其临床意义的研究

论文摘要

目的：髓系来源抑制细胞（myeloid derived suppressor cells MDSCs）是肿瘤微环境中重要的抑制性免疫细胞,直接参与肿瘤的免疫逃逸和远处转移。本实验研究不同期别乳腺癌组织中髓系来源抑制细胞（CD33+MDSCs）和调节性T细胞（Foxp3+Tregs）的分布情况,检测MDSCs中STAT3、IDO的表达情况,探讨Foxp3+Tregs与CD33+MDSCs、STAT3+IDO+MDSCs之间的相关性,分析STAT3+IDO+MDSCs、Foxp3+Tregs的表达情况与临床病理资料之间的关系及其临床意义。方法：收集天津医科大学附属肿瘤医院2005年1月入院并手术的乳腺癌石蜡切片50例,通过免疫组织化学染色方法检测CD33+MDSCs和Foxp3+Tregs在肿瘤组织中的分布情况,采用免疫组织化学单染方法对CD33和Foxp3蛋白进行组织定位；采用免疫组织化学双染方法检测肿瘤原位浸润CD33+MDSCs中STAT3和IDO的表达情况；分析Foxp3+Tregs与CD33+MDSCs、STAT3+IDO+MDSCs的相关性,以及Foxp3+Tregs、STAT3+IDO+MDSCs与其它临床病理资料之间的关系,并对其预后做相关性分析。结果：1. Foxp3+Tregs和CD33+MDSCs细胞在乳腺癌组织中呈散在性分布。Foxp3蛋白定位于细胞核,主要表达于乳腺癌癌巢间浸润的淋巴细胞,部分乳腺癌细胞中也有少量表达。CD33定位于细胞膜,细胞浆也有少量表达,大部分表达于癌巢间正常细胞。IDO定位于细胞浆,主要表达于乳腺癌细胞,癌巢间正常细胞也有部分表达。STAT3定位于细胞浆及细胞核,主要在乳腺癌组织中表达,同时间质正常细胞也有表达,也有少量存在于正常乳腺组织中如乳腺上皮细胞。2.免疫组化结果显示在所有乳腺癌标本中Foxp3+Tregs高表达率为60%（30/50）,低表达或不表达率为40%（20/50）；乳腺癌组织中Foxp3+Tregs表达水平与腋窝淋巴结转移及C-erbB-2过表达密切相关（P<0.05）；3.免疫组化结果显示在所有乳腺癌标本中CD33+MDSCs检出率为64%（32/50）；其中同时表达STAT3和IDO的MDSCs（STAT3+IDO+MDSCs）的检出率为52%（26/50）；STAT3+IDO+MDSCs表达水、平与腋窝淋巴结转移密切相关（P<0.05）。4.在Foxp3+Tregs高表达组中CD33+MDSCs及STAT3+IDO+MDSCs表达率分别为86.7%（26/30）、66.7%（20/30）；低表达或不表达组中表达率均为30%（6/20）；Foxp3+Tregs高表达组中二者的表达水平均高于低表达或不表达组,且都存在统计学意义（P<0.05）。5.在所有乳腺癌标本中Foxp3+Tregs高表达组患者3年、5年无瘤生存率均低于低表达或不表达组,分别为100%（20/20）86.7%（26/30）、95%（19/20）与80%（24/30）; STAT3+IDO+MDSCs组的患者3年、5年无瘤生存率均低于单阳或双阴性组,分别为95.8%（3/24）88.5%（23/26）、87.5%（21/24）与84.6%（22/26）,但差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：1.乳腺癌组织中Foxp3+Tregs表达水平与腋窝淋巴结转移及C-erbB-2过表达密切相关；STAT3+IDO+MDSCs表达水平与腋窝淋巴结转移密切相关。乳腺癌组织中Foxp3+Tregs高表达组患者3年、5年无瘤生存率均低于Foxp3蛋白低表达或不表达组；STAT3+IDO+MDSCs表达组的患者3年、5年无瘤生存率均低于单阳或双阴性表达组,提示Foxp3+Tregs及STAT3+IDO+MDSCs的表达可能有利于乳腺癌的进展和转移。2.在Foxp3+Tregs高表达组中CD33+MDSCs及STAT3+IDO+MDSCs检出率高于低表达或不表达组,提示MDSCs比例增高可能有助于乳腺癌中Tregs的增加,乳腺癌MDSCs细胞中STAT3的异常活化可能会通过增加IDO的表达来促进Tregs细胞扩增,从而有利于肿瘤局部免疫抑制微环境的形成和维持,并进一步促进乳腺癌的进展和转移。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 1 对象和方法
• 1.1 临床资料
• 1.2 材料与试剂
• 1.3 仪器设备
• 1.4 实验方法
• 2 结果
• 2.1 免疫组化单染Foxp3、CD33、IDO、STAT3在乳腺癌中的表达定位情况
• 2.2 免疫组化双染CD33/IDO、CD33/STAT3的表达情况
• +Tregs与临床病理指标的关系'>2.3 乳腺癌中Foxp3⁺Tregs与临床病理指标的关系
• 2.4 乳腺癌中CD33/IDO、CD33/STAT3的表达分布情况以及与临床病理指标的关系
• +MDSCs及STAT3⁺IDO⁺MDSCs之间的关系'>2.5 乳腺癌中Tregs分布与CD33⁺MDSCs及STAT3⁺IDO⁺MDSCs之间的关系
• +Tregs的表达与预后的关系'>2.6 乳腺癌中Foxp3⁺Tregs的表达与预后的关系
• +IDO⁺MDSCs的表达与预后的关系'>2.7 乳腺癌中STAT3⁺IDO⁺MDSCs的表达与预后的关系
• 3 讨论
• 3.1 MDSC来源及分群
• 3.2 MDSC与机体免疫耐受
• 3.3 FOXP3与肿瘤
• 3.4 STAT3与肿瘤
• 3.5 IDO与肿瘤免疫逃避
• 4 小结
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述 吲哚胺2,3双加氧酶在肿瘤免疫耐受中的作用
• 综述参考文献
• 致谢