精神分裂症相关基因的遗传学研究

论文摘要

精神分裂症是一种以基本个性改变,思维、情感和行为的分裂、精神活动与环境不协调为主要特征的精神疾患,在全世界范围内精神分裂症的终生患病率接近1%。精神分裂症不仅给患者本人造成终身的痛苦,而且给家庭和社会造成长期沉重的负担。因此,确定精神分裂症的病因,在基因水平上预防和治疗疾病是目前医学研究中的重大课题。本研究以246个中国汉族精神分裂症患者及其健康父母双亲组成的核心家系为研究对象,利用生物信息学方法在5q31-35区域选择五个候选基因（5-HTR4、SYNPO、GLRA1、GABRB2和GABRG2）及两个未知基因上的7个SNPs以及分别位于17q21、5q13和13q32染色体区域上的KPN基因家族（KPNB1、KPNB2和KPNB3基因）的4个SNPs遗传标记,利用PCR-RFLP方法确定个体基因型。应用基于家系的连锁不平衡分析方法（HHRR及TDT）和多功能遗传统计学软件（SPSS和UNPHASED）分析数据。结果显示,KPNB3基因与中国汉族人群精神分裂症发病密切相关,KPNB3基因的rs2588014位点C/T等位基因可能是精神分裂症易感突变位点,含rs2588014（C）的单倍型可能提高个体对精神分裂症的易感性。rs888957、rs33409、rs2071220、rs1428157、rs154110、rs2066949、rs34667、rs266443和rs2588014位点分别与精神分裂症的某些阳性症状相关联,rs33409、rs2071220和rs2588014位点与精神分裂症的阴性症状情感淡漠、思维贫乏和病前人格相关联。本研究所获得的结果不仅有助于深入阐明精神分裂症的分子遗传学机制,而且为实现在基因水平上预测疾病,提高社会保健水平,发展疾病诊断与防治的新手段、新方法,开发设计新型药物奠定了重要的实验基础。

论文目录

• 英文缩写
• 前言
• 第一章 文献综述
• 1. 精神分裂症的临床与诊断
• 1.1 精神分裂症的临床症状及分类
• 1.2 精神分裂症的临床分型
• 1.3 精神分裂症的诊断标准
• 1.4 精神分裂症的临床治疗
• 2. 精神分裂症的病因学研究
• 2.1 遗传因素
• 2.2 环境因素
• 3. 精神分裂症的发病机制
• 3.1 神经递质紊乱学说
• 3.2 神经发育障碍学说
• 3.3 神经细胞膜磷脂代谢异常学说
• 4. 精神分裂症的分子遗传学研究
• 4.1 精神分裂症分子遗传学研究的基本策略
• 4.2 精神分裂症分子遗传学研究的基本方法
• 4.3 精神分裂症分子遗传学研究进展
• 5. 单核苷酸多态性及其应用
• 5.1 SNPs 的特点
• 5.2 SNPs 作为遗传标记的优越性
• 5.3 SNPs 的检测方法
• 5.4 SNPs 的医学意义和应用
• 5.5 SNPs 的网上资源
• 第二章 材料和方法
• 1. 主要试剂与仪器
• 2. 研究对象
• 3. 确定候选基因及候选基因上的 SNPs
• 4. PCR 引物设计
• 5. 基因分型
• 6. 建立数据库
• 7. 统计学处理
• 第三章 实验结果
• 1. 遗传标记的选择
• 2. 等位基因及基因型频率
• 3. Hardy-Weinberg 平衡检验结果
• 4. 遗传标记之间连锁不平衡程度的检验
• 5. SNPs 与精神分裂症相关性分析
• 5.1 传递不平衡检验（TDT）分析结果
• 5.2 单倍型相对风险（HHRR）分析结果
• 5.3 临床亚组分析结果
• 5.4 多位点联合分析结果
• 6. SNPs 与精神分裂症临床症状相关性分析
• 6.1 SNPs 等位基因多态性与精神分裂症临床症状相关性分析结果
• 6.2 SNPs 基因型多态性与精神分裂症临床症状相关性分析结果
• 第四章 讨论
• 1. 人类第5 号染色体与精神分裂症
• 2. 候选基因的结构与功能特点
• 3. SNPs 与精神分裂症的关系
• 结论
• 参考文献
• 附件
• 中文摘要
• Abstract
• 作者简介
• 致谢