血清肿瘤标志物的测定在肺癌诊断中的应用

论文摘要

目的：肺癌是世界范围内最常见、致死人数最多的恶性肿瘤之一,其发病率增长速度亦高居各恶性肿瘤之首。肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,其中非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%。各期肺癌尤其是晚期患者的5年存活率很低,所以提高肺癌的早期诊断水平,对患者的及时治疗和预后监测具有重要作用。在肺癌的辅助诊断方面,肿瘤标志物（TW的研究十分活跃。肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞所产生或分泌并释放到血液、细胞、体液中,反映肿瘤存在和生长的一类物质。它具有高效、高灵敏、方便、标本易获取及创伤小等优点,因此检测、筛选及鉴定肿瘤标志物一直是肺癌早期诊断研究的重点。本文通过回顾性研究我院2007-2009住院患者及健康查体者的全套肿瘤标记物监测记录,并采用ROC曲线评估肿瘤标志物在肺癌诊断和病理分型中的价值,综合分析并明确血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA125、CA19-9、CA242、CA153）、神经元烯醇化酶（NSE）对肺癌患者的意义。材料与方法：所有病例均为2007-2009年间有全套肿瘤标记物检测记录的住院患者,共计360人,年龄都在35-81岁。其中经病理学证实为原发性肺癌者169人,年龄35-81岁,其中男99例,女70例；肺良性疾病者191例,男102例,女89例,其中肺炎76例,慢性阻塞性肺疾病49例,支气管哮喘15例,支气管扩张11例,肺间质纤维化12例,结核性胸膜炎15例,肺栓塞8例,肺结核5例；排除标准：同时合并有其它部位肿瘤者。对照组：有全套肿瘤标记物检测记录的正常体检者112例,均非患有肿瘤性疾病或肺脏疾病者,其中男63例,女49例,年龄35-74岁。三组间性别比例、平均年龄均无统计学差异。方法：所有对象的血清肿瘤标志物检测均采用上海数康生物科技有限公司多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统,阳性判定标准为：CEA）5 ng／m1,CA125)35 kU／L,CA19-9>35 kU／L,CA15-3>35 kU／L,CA242)20 kU／L,NSE)13.0 ng／ml。敏感性（真阳性率）=肿瘤组肿瘤标记物阳性例数／肺癌组检测肿瘤标记物总例数×100%,特异性（真阴性率）=对照组肿瘤标记物阴性例数／对照组检测肿瘤标记物总例数×100%。Youden指数=真阳性率-假阳性率（1-真阴性率）。阳性似然比=真阳性率／假阳性率；阴性似然比=假阴性率／真阴性率。阳性预测值：得出阳性检测的样本总数中,肿瘤组样本占阳性检测总数的百分比；阴性预测值：得出阴性检测的样本总数中,对照组样本占阳性检测总数的百分比。数据统计分析采用SPSS 13.0软件,计量资料以范围及中位数表示,组间比较采用非参数Kruskal—-Wallis检验；计数资料率的比较用卡方检验；并对单项指标进行ROC曲线分析。ROC曲线Y轴表示检测指标的灵敏度即真阳性率,x轴表示检测指标的特异性即假阳性率,曲线下面积大小反映诊断实验的准确性,曲线下面积小于0.5时无诊断价值,在0.5-0.7准确性较低,在0.7-0.9准确性良好,在0.9以上时准确性最高。结果：肺癌组血清中CEA、CA19-9、CA125、CA15-3、CA242和NSE水平显著高于肺良性疾病组血清中的水平,肺良性疾病组血清CA125水平高于对照组；血清CEA与CA242在肺腺癌患者中的含量要明显高于在肺鳞癌和小细胞肺癌患者中的含量,血清CA19-9和NSE在肺腺癌患者中的含量要高于在肺鳞癌患者的含量,以上差异均存在统计学差异（P<0.05）。各肿瘤标记物对肺癌诊断的特异性均较高,但敏感性都不是很高；结合Youden指数、ROC曲线,可以看出CEA和CA242对肺癌诊断有着良好的诊断性；当血清CEA和CA242的取值在10.5 ng／m1、和34.3kU／L以上时,其对肺癌的诊断特异性分别为100%和99%。对不同病理类型各肿瘤标记物的敏感性亦不同,CEA、CA19-9、CA125、CA242对腺癌的敏感性要高于鳞癌、小细胞肺癌和其他细胞类型。NSE对小细胞肺癌的敏感性要高于其他几种肿瘤标志物。肿瘤标志物联合检测可以提高肺癌诊断的敏感性,但特异性会相应有所降低,综合考虑以CEA、CA125、CA242和CA19-9联合检测效果最好。结论：肺癌组患者血清CEA、CA125、CA19-9、CA15-3、CA242、NSE的含量显著高于肺良性疾病组。CEA和CA242对肺癌诊断有着良好的准确性,当血清CEA和CA242的取值在10.5 ng／ml、和34.3kU／L以上时,其对肺癌的诊断特异性分别为100%和99%。在不同组织类型肺癌诊断中,CEA和CA242可以作为肺腺癌的鉴别指标,而NSE作为小细胞肺癌的鉴别指标能力有待进一步研究。肿瘤标志物联合检测可以提高肺癌诊断的敏感性,但特异性会相应有所降低,综合考虑以CEA、CA125、CA242和CA19-9联合检测效果最好。

论文目录

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