UT-B基因敲除雌性小鼠生殖延迟原因与机制的研究

UT-B基因敲除雌性小鼠生殖延迟原因与机制的研究

论文摘要

尿素通道蛋白(Urea Transporters,UTs)是介导尿素顺浓度梯度跨生物膜转运的通道蛋白。目前,已克隆出哺乳动物的UTs包括UT-A、UT-B两个家族。UT-B在肾脏、心脏、脑、睾丸等组织器官有表达,尤其在红细胞膜上呈高表达。虽然,对UT-B的基因和蛋白结构的研究已经取得了显著成果。但是,对其生理功能所知有限。因此,为进行功能研究建立了UT-B基因敲除模型。已经发现UT-B基因敲除小鼠,因肾内尿素逆流交换过程被阻断而使尿浓缩能力下降,并发现Jknull表型,即UT-B基因缺失患者的红细胞对2mol/L尿素有溶血抵抗性。由于对UT-B基因敲除小鼠其他各脏器与系统的研究甚少,本论文主要针对雌性生殖系统进行研究:来自美国加州大学UT-B基因敲除种鼠,繁殖后获得雌性小鼠的基因型与生物特性的研究;探讨UT-B基因敲除雌性小鼠生殖延迟原因与机制;UT-B基因敲除雌鼠生殖腺AQP1和AQP8mRNA表达及其意义的研究。得出以下结论:1.成功搭建了一个UT-B基因敲除小鼠的基因型检测技术平台。2.UT-B在雌性生殖器官表达,说明UT-B在雌性生殖系统的尿素转运中起重要作用。3.UT-B基因敲除雌鼠生殖延迟,并且可作为生殖延迟的动物模型。4.4w和6w龄UT-B-/-雌鼠雌激素水平低下,可能是导致UT-B基因敲除雌鼠生殖延迟的直接原因。5.丘脑-垂体-性腺轴异常是生殖延迟的UT-B基因敲除雌鼠雌激素水平低下的原因。6.UT-B基因敲除后水通道蛋白表达增加,可能是一种代偿性的变化。关于UT-B基因与蛋白在雌鼠生殖器官与胎盘的表达,以及UT-B基因敲除雌鼠生殖延迟及其机制的研究发现,在国内外均属首次报道。本研究的结果将为雌性生殖延迟的机制与调节提供实验依据,为进一步探讨UT-B在生殖系统及神经-内分泌系统的研究奠定基础。

论文目录

  • 英文缩写词表
  • 前言
  • 综述
  • 一、尿素通道蛋白的研究进展
  • 1. UTs的基因、cDNA和蛋白
  • 2. 不同生物尿素通道蛋白的分布
  • 3. UTs的表达定位
  • 4. UTs的表达调控
  • 5. UTs的生理功能
  • 6. UT-B基因敲除小鼠
  • 小结
  • 二、雌性生殖系统发育与青春期延迟
  • 1. 雌性小鼠的生殖发育
  • 2. 生殖激素
  • 3. 发育延迟
  • 小结
  • 第一章 材料与方法
  • 第一节 材料
  • 1. 主要仪器
  • 2. 主要试剂
  • 3. 酶类
  • 4. 探针
  • 5. Marker
  • 6. 抗体
  • 7. PCR引物
  • 8. 试剂盒
  • 第二节 实验方法
  • 1. UT-B基因敲除小鼠获赠、繁殖与鉴定
  • 2. UT-B基因敲除雌性小鼠生殖延迟原因与机制
  • 3. 结果处理及统计
  • 第二章 结果与讨论
  • 第一节 UT-B基因敲除小鼠基因型鉴定与生物学特性
  • 1. 结果
  • 2. 讨论
  • 3. 小结
  • 第二节 UT-B基因敲除雌性小鼠生殖延迟的原因与机制
  • 1. 结果
  • 2. 讨论
  • 3. 小结
  • 结论
  • 参考文献
  • 攻读博士学位期间发表的论文及其它成果
  • UT-B基因敲除小鼠使用授权书
  • 中文摘要
  • Abstract
  • 致 谢
  • 相关论文文献

    • [1].大鼠UT-B重组腺病毒载体的构建及体外转染Caco-2细胞后基因表达[J]. 湖南中医药大学学报 2013(08)
    • [2].UT-B基因敲除小鼠睾丸间质细胞睾酮分泌水平变化及其对性成熟的影响[J]. 吉林大学学报(医学版) 2013(03)
    • [3].UT-B基因敲除加速腹主动脉缩窄后心功能障碍进程机制的初步探讨[J]. 中国病理生理杂志 2012(11)

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