本文主要研究内容
作者石东磊（2019）在《超灵敏次氯酸荧光探针的设计、合成及生物应用研究》一文中研究指出：活性氧是生命中不可或缺的重要物质,是体内与氧代谢相关的活泼含氧物质的总称,主要包括次氯酸、过氧化氢、超氧阴离子、单线态氧等。生理浓度的活性氧对于支撑细胞生命周期、抵御清除有害物质具有重要意义,但过量的活性氧则会引起细胞氧化损伤进而凋亡。次氯酸(HOCl)作为一种典型的活性氧,在抗癌药物或致病因子诱导的氧化应激过程中起着关键作用,越来越多HOCl的检测方法相继面世,例如化学反应法、电分析法、色谱法和荧光法等。相比于其他方法,荧光探针具有简单、便捷、高效等优点。因此,开发一种专一性高效检测HOCl的方法仍然是一项艰巨的挑战。本文工作具体内容如下:1.近年来,以N,N-二甲基硫代氨基甲酸酯为识别基团的HOCl荧光探针,因具有高选择性、超灵敏性等优点受到广泛关注,但是其检测机理尚未被深入研究。本论文通过替换氧、硫原子对该识别基团进行结构改造,构建出候选探针A、B和C。通过研究氧、硫原子对识别基团检测活性的影响,系统研究这一类识别基团的检测机制。研究结果表明,识别基团中含有S原子(B、C)时才会对HOCl有响应,并且S原子处在双键位置时(C)检测活性最高。基于此,以苯并噻唑衍生物为荧光团拓展了3个新型HOCl荧光探针CS1、CS2和CS3。这些探针均具有高选择性和超灵敏性,检测限均低至纳摩尔级别(<23 nM),能够实现秒级检测(<10 s)。其中,探针CS3还具有线粒体靶向功能,皮尔森系数高达0.95。基于以上优异的检测性质,CS1、CS2和CS3均被成功应用于活细胞内源性和外源性HOCl成像,同时CS3还被成功应用于活体线虫中外源性HOCl的检测。此外,本文通过溶剂挥发法得到了所有探针的单晶结构。2.本论文以苯并噻唑为母体,设计开发出HOCl双模式荧光探针CD。该探针具有高选择、超灵敏、双模式检测不同浓度范围HOCl的能力。探针以开关型模式检测生理相关浓度范围HOCl(纳摩尔级别),检测限为18 nM;以比率型模式检测高危致病浓度范围HOCl(微摩尔级别),检测限为0.47μM。将探针CD和商业化线粒体染料共孵育后,皮尔森系数为0.90,表明探针具有线粒体靶向功能。基于以上优良的响应性质,CD不仅被成功应用于活细胞内源性和外源性HOCl的检测,还被应用于检测小鼠内源性HOCl。此外,借助于CD,实现了抗癌药物(伊利司莫)诱导HepG2细胞氧化应激过程的可视化成像,同时首次发现吴茱萸碱衍生物也具有诱导癌细胞氧化应激产生HOCl的能力。
Abstract
huo xing yang shi sheng ming zhong bu ke huo que de chong yao wu zhi ,shi ti nei yu yang dai xie xiang guan de huo po han yang wu zhi de zong chen ,zhu yao bao gua ci lv suan 、guo yang hua qing 、chao yang yin li zi 、chan xian tai yang deng 。sheng li nong du de huo xing yang dui yu zhi cheng xi bao sheng ming zhou ji 、di yu qing chu you hai wu zhi ju you chong yao yi yi ,dan guo liang de huo xing yang ze hui yin qi xi bao yang hua sun shang jin er diao wang 。ci lv suan (HOCl)zuo wei yi chong dian xing de huo xing yang ,zai kang ai yao wu huo zhi bing yin zi you dao de yang hua ying ji guo cheng zhong qi zhao guan jian zuo yong ,yue lai yue duo HOClde jian ce fang fa xiang ji mian shi ,li ru hua xue fan ying fa 、dian fen xi fa 、se pu fa he ying guang fa deng 。xiang bi yu ji ta fang fa ,ying guang tan zhen ju you jian chan 、bian jie 、gao xiao deng you dian 。yin ci ,kai fa yi chong zhuan yi xing gao xiao jian ce HOClde fang fa reng ran shi yi xiang jian ju de tiao zhan 。ben wen gong zuo ju ti nei rong ru xia :1.jin nian lai ,yi N,N-er jia ji liu dai an ji jia suan zhi wei shi bie ji tuan de HOClying guang tan zhen ,yin ju you gao shua ze xing 、chao ling min xing deng you dian shou dao an fan guan zhu ,dan shi ji jian ce ji li shang wei bei shen ru yan jiu 。ben lun wen tong guo ti huan yang 、liu yuan zi dui gai shi bie ji tuan jin hang jie gou gai zao ,gou jian chu hou shua tan zhen A、Bhe C。tong guo yan jiu yang 、liu yuan zi dui shi bie ji tuan jian ce huo xing de ying xiang ,ji tong yan jiu zhe yi lei shi bie ji tuan de jian ce ji zhi 。yan jiu jie guo biao ming ,shi bie ji tuan zhong han you Syuan zi (B、C)shi cai hui dui HOClyou xiang ying ,bing ju Syuan zi chu zai shuang jian wei zhi shi (C)jian ce huo xing zui gao 。ji yu ci ,yi ben bing sai zuo yan sheng wu wei ying guang tuan ta zhan le 3ge xin xing HOClying guang tan zhen CS1、CS2he CS3。zhe xie tan zhen jun ju you gao shua ze xing he chao ling min xing ,jian ce xian jun di zhi na ma er ji bie (<23 nM),neng gou shi xian miao ji jian ce (<10 s)。ji zhong ,tan zhen CS3hai ju you xian li ti ba xiang gong neng ,pi er sen ji shu gao da 0.95。ji yu yi shang you yi de jian ce xing zhi ,CS1、CS2he CS3jun bei cheng gong ying yong yu huo xi bao nei yuan xing he wai yuan xing HOClcheng xiang ,tong shi CS3hai bei cheng gong ying yong yu huo ti xian chong zhong wai yuan xing HOClde jian ce 。ci wai ,ben wen tong guo rong ji hui fa fa de dao le suo you tan zhen de chan jing jie gou 。2.ben lun wen yi ben bing sai zuo wei mu ti ,she ji kai fa chu HOClshuang mo shi ying guang tan zhen CD。gai tan zhen ju you gao shua ze 、chao ling min 、shuang mo shi jian ce bu tong nong du fan wei HOClde neng li 。tan zhen yi kai guan xing mo shi jian ce sheng li xiang guan nong du fan wei HOCl(na ma er ji bie ),jian ce xian wei 18 nM;yi bi lv xing mo shi jian ce gao wei zhi bing nong du fan wei HOCl(wei ma er ji bie ),jian ce xian wei 0.47μM。jiang tan zhen CDhe shang ye hua xian li ti ran liao gong fu yo hou ,pi er sen ji shu wei 0.90,biao ming tan zhen ju you xian li ti ba xiang gong neng 。ji yu yi shang you liang de xiang ying xing zhi ,CDbu jin bei cheng gong ying yong yu huo xi bao nei yuan xing he wai yuan xing HOClde jian ce ,hai bei ying yong yu jian ce xiao shu nei yuan xing HOCl。ci wai ,jie zhu yu CD,shi xian le kang ai yao wu (yi li si mo )you dao HepG2xi bao yang hua ying ji guo cheng de ke shi hua cheng xiang ,tong shi shou ci fa xian wu zhu yu jian yan sheng wu ye ju you you dao ai xi bao yang hua ying ji chan sheng HOClde neng li 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自西北大学的石东磊，发表于刊物西北大学2019-10-11论文，是一篇关于二甲基硫代氨基甲酸酯论文,荧光探针论文,次氯酸论文,氧化应激论文,次氯酸激活型抗癌药物论文,西北大学2019-10-11论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自西北大学2019-10-11论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。
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